Risque élevé d'infection lors du traitement du psoriasis par infliximab

En plus des ingrédients actifs non biologiques tels que la ciclosporine, le méthotrexate et le psoralène UVA (PUVA), les patients atteints de psoriasis en plaques reçoivent également des agents biologiques tels que l'adalimumab, l'étanercept et l'infliximab. L'anticorps monoclonal chimérique infliximab agit contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF alpha) et est principalement utilisé dans le psoriasis sévère. Le traitement est décrit comme extrêmement efficace. Jusqu'à présent, cependant, il n'y a pas eu d'informations sur le risque d'infection associé à la thérapie. Les infections sévères sont l'un des effets secondaires les plus importants qui conduisent à l'arrêt des thérapies biologiques. Une étude de cohorte menée en Grande-Bretagne et en Irlande a récemment confirmé que l'infliximab est en fait associé à un risque accru d'infections sévères chez les patients atteints de psoriasis. Ceci est confirmé par une analyse des données du British Association of Dermatologists Biologic Interventions Register (BADBIR) [1].

Contexte de l'étude

Les directives de la British Association of Dermatologists for Biological Therapies recommandent pour le psoriasis que l'infliximab ne soit prescrit qu'aux patients atteints de psoriasis atteints de maladies très graves, c'est-à-dire avec un psoriasis Range and Difficulty Index (PASI) ≥ 20 et un Dermatology Life Quality Index (DLQI)> 18 ainsi que les patients chez lesquels d'autres agents biologiques disponibles ont échoué ou ne peuvent pas être utilisés. Un groupe de travail a examiné le risque d'infections graves pour les patients du Royaume-Uni et de la République d'Irlande sous infliximab par rapport aux thérapies non biologiques (y compris le méthotrexate, la ciclosporine, l'acitrétine, les esters d'acide fumarique, le psoralène ultraviolet A et l'hydroxycarbamide). Les infections graves ont été définies comme des infections associées à l'hospitalisation, à l'utilisation d'un traitement antimicrobien par voie intraveineuse et / ou au décès. Les données de l'analyse proviennent du grand registre national prospectif du psoriasis BADBIR.

Étudier le design

L'étude de cohorte comprend des données de 3843 participants (jusqu'en octobre 2016). Les données de base ont été collectées avant ou pendant les six premiers mois de traitement par infliximab (traitement initial et patients précédemment traités) ou d'autres agents systémiques non biologiques. Toutes les autres informations (y compris les descriptions des événements et des séjours à l'hôpital) ont été enregistrées tous les six mois pendant les trois premières années, puis annuellement pendant dix ans au maximum. Les événements indésirables ont été classés à l'aide du système MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities).

Risque accru confirmé d'infections graves

En conséquence, il y avait des infections significativement plus graves avec l'infliximab qu'avec les thérapies de comparaison. Plus précisément, 47,8 cas pour 1 000 personnes-années ont été déterminés avec le TNF alpha-bloquant, contre 14,2 cas pour 1 000 personnes-années dans toutes les cohortes de comparaison. Le risque relatif ajusté (aHR) pour les infections sévères avec l'infliximab était de 1,95 (IC à 95% 1,01-3,75) et était plus de deux fois plus élevé qu'avec les autres thérapies. Le méthotrexate avait le taux d'infection le plus bas (12 cas pour 1 000 personnes-années).

Risque d'infection le plus élevé au début du traitement

Le risque le plus élevé d'infections graves a été observé avec l'infliximab au cours des six premiers mois de traitement. Les événements les plus courants étaient les infections des voies respiratoires inférieures, suivies des infections de la peau et des tissus mous et des infections des voies urinaires. En termes de temps, l'évaluation par rapport à la cohorte non biologique a montré:

  • au cours des 6 premiers mois (aHR 3,5; IC 95% 1,14 - 10,7)
  • entre 6 mois et 1 an (aHR 3; IC 95% 1,1 - 8,1)
  • entre 1 et 2 ans (aHR 2; IC 95% 0,61 - 6,79).

Conclusion

L'infliximab est associé à un risque significativement plus élevé d'infections graves chez les patients atteints de psoriasis au Royaume-Uni et en République d'Irlande par rapport aux thérapies systémiques non biologiques. Les auteurs de l'étude recommandent donc que les patients atteints de psoriasis sévère répondant aux critères de prescription d'infliximab soient pleinement informés du risque d'infections sévères avant de débuter le traitement et qu'ils soient particulièrement surveillés en début de traitement.

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