Brexanolone - un point positif dans la dépression post-partum?

La dépression post-partum (PPD) n'est pas la même chose que le «baby blues», même si les deux sont souvent regroupés sous le terme de «dépression post-partum». Le «blues post-partum» correspond aux sautes d'humeur dans les premiers jours après l'accouchement, que 50 à 80% de toutes les nouvelles mères vivent. Cependant, la véritable dépression post-partum, qui commence généralement brusquement dans le mois suivant l'accouchement, n'est pas si rare: sa prévalence est estimée à 1–2 pour 1 000 [1].

La moitié des PPD débutent pendant la grossesse

Soit dit en passant: le terme «post-partum» est un peu trompeur, car environ la moitié des personnes touchées souffrent de dépression pendant la grossesse. Cependant, la dépression antepartum est plus souvent une récidive d'épisodes antérieurs, tandis que la dépression post-partum est plus susceptible d'être une maladie initiale.

Sans traitement, il y a un risque de suicide

Indépendamment de l'apparition de la dépression, les mères doivent être traitées afin d'éviter les conséquences graves de la maladie non seulement pour elles mais aussi pour l'enfant. Parce que tant dans la dépression antepartum que dans la forme post-partum, l'enfant menace des troubles de la croissance et des retards de développement. La dépression post-partum peut être synonyme de négligence, de retard de développement et de problèmes de comportement chez l'enfant. La pire conséquence serait un suicide prolongé - c'est-à-dire que la mère emmène son enfant avec elle à la mort.

Jusqu'à présent, les options thérapeutiques n'ont pas été satisfaisantes. Cela est également dû au fait que les études contrôlées randomisées en période péripartum ne peuvent être menées pour des raisons éthiques. Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les tricycliques sont toujours les mieux étudiés.

En bref: Brexanolone, analogue de l'allopregnanolone

Dans leur recherche de produits pharmaceutiques particulièrement adaptés à la dépression post-partum, les scientifiques américains ont également ciblé la substance messagère endogène allopregnanolone. Parce que la réduction des taux d'allopregnanolone serait liée, entre autres, au développement de la dépression. Les chercheurs ont donc testé si un apport d'allopregnanolone pouvait améliorer la dépression. Pour ce faire, ils utilisent la Brexanolone, qui correspond chimiquement à l'allopregnanolone endogène - un métabolite de la progestérone. Comment cela fonctionne exactement n'est pas encore entièrement compris. Apparemment, l'allopregnanolone a une influence sur les récepteurs GABA (gamma-amino-beurre-acide). Il est considéré comme un puissant modulateur allostérique positif sur le récepteur GABAA.

Moins de dépression avec le Brexanolone

Les tests ont eu un tel succès que des études cliniques ont pu être lancées qui ont finalement abouti à l'approbation de la FDA (American Food and Drug Administration) [2].

Dans les deux études d'enregistrement randomisées - étude 1, 138 sujets atteints de PPD sévère, étude 2, 108 sujets atteints de PPD modérée - les participants ont reçu soit une perfusion de Brexanolon pendant 60 heures, soit une perfusion de placebo. Les patients ont été surveillés pendant la perfusion de deux jours et demi et suivis pendant 30 jours par la suite. Résultat: les perfusions de Brexanolone ont significativement amélioré le score sur l'échelle de dépression de Hamilton par rapport au placebo [3].

Risque de perte de conscience

Cependant, aucun effet sans effets secondaires. Les effets indésirables ont été significatifs pendant la phase de perfusion: une sédation excessive et une perte de conscience soudaine se sont produites. La FDA n'a donc accordé l'approbation du Brexanolone (nom commercial Zulresso®, fabricant Sage Therapeutics) que dans des conditions strictes [2]. Par exemple, les patients doivent être strictement surveillés dans des établissements dûment certifiés pendant la période de perfusion de 2,5 jours. Cela implique un contrôle de la vigilance et une surveillance permanente de la teneur en oxygène du sang. Pendant cette période, les patients ne peuvent s'occuper que de leurs enfants sous observation.

Exigences du règlement

Les perfusions de Brexanolone ne peuvent pas être simplement prescrites. La FDA n'a approuvé Zulresso® qu'avec une «stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques» (REMS). De plus, Brexanolon n'est disponible que dans des établissements certifiés dans le cadre d'un programme de distribution limité: le «Zulresso REMS Program». Le Brexanolon ne peut être administré qu'aux patients qui s'inscrivent à ce programme aux États-Unis.

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