Andexanet alfa arrête le saignement des NOAC

Contexte

Les thérapies anticoagulantes sont devenues indispensables dans de nombreuses indications, comme la prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux en cas de fibrillation auriculaire. Pour inhiber la coagulation, des anticoagulants oraux non antagonistes de la vitamine K (NOAC), également appelés anticoagulants oraux directs (AOD), sont de plus en plus utilisés. Par rapport aux anticoagulants classiques tels que l'héparine et les antagonistes de la vitamine K (AVK), les NOAC présentent de nombreux avantages en termes de manipulation et de surveillance [1].

Antidote spécifique

Le rivaroxaban et l'apixaban NACO agissent comme des inhibiteurs du facteur Xa pour lesquels - contrairement à l'inhibiteur de la thrombine dabigatran - il n'y avait pas d'antidote à ce jour. Un de ces antidotes a été développé avec Andexanet alfa. "Andexanet alfa est un facteur Xa recombinant, modifié et enzymatiquement inactif qui neutralise l'effet des inhibiteurs du facteur Xa", explique le professeur Dr. med. Wolf-Rüdiger Schäbitz, médecin-chef de la clinique neurologique de l'hôpital évangélique de Bielefeld [1].

Recommandation EMA

Le comité des médicaments à usage humain [CHMP] de l’Agence européenne des médicaments [EMA] a recommandé l’approbation conditionnelle du principe actif et de l’exanet alfa en tant qu’antidote des hémorragies sévères causées par le rivaroxaban et l’apixaban. La recommandation est basée sur les résultats d'une étude en cours (ANNEXE-4) [2,3].

Fixation d'objectifs

Le but de l'étude ANNEXA-4 était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'andexanet alfa dans les hémorragies aiguës majeures chez les patients sous traitement anticoagulant avec des inhibiteurs du facteur Xa.

méthodologie

L'étude était une étude prospective, ouverte, en un seul groupe dans un total de 63 centres en Amérique du Nord et en Europe. Les patients participants ont souffert d'hémorragies aiguës et sévères dans les 18 heures suivant la prise d'un anticoagulant. Les patients ont initialement reçu un bolus d'Andexanet, qui a été suivi d'un traitement par perfusion avec l'ingrédient actif. La posologie d'Andexanet a été adaptée à l'anticoagulant précédemment pris et à l'intervalle de temps entre sa prise.

Critères de fin de l'étude

Les deux critères d'évaluation de l'étude étaient la diminution de l'activité anti-facteur Xa après l'administration d'andexanet alfa et le pourcentage de patients dont l'efficacité était bonne à excellente chez les participants ayant déjà pris de l'apixaban ou du rivaroxaban. En raison du danger mortel aigu dans lequel les participants se trouvaient, un groupe placebo a été supprimé pour des raisons éthiques.

Résultats

Au total, 352 patients présentant une hémorragie aiguë sévère (hémorragie cérébrale ou gastro-intestinale) ont été inclus dans l'étude. 254 patients répondaient aux critères d'évaluation de l'efficacité d'Andexanet. Ceux-ci comprenaient des patients qui avaient pris de l'édoxaban ou de l'énoxaparine. L'âge moyen des patients était de 77 ans, la plupart d'entre eux avaient une maladie cardiovasculaire.

Efficacité avec l'apixaban et le rivaroxaban

Même après l'application du bolus d'Andexanet, l'activité anti-facteur Xa chez les patients sous apixaban (n = 134) a chuté en moyenne de 149,7 ng / ml à 11,1 ng ml (réduction de 92%; intervalle de confiance à 95% [IC], 91 à 93) et chez les patients prenant du rivaroxaban (n = 100) en moyenne de 211,8 ng / ml à 14,2 ng / ml (réduction de 92%; IC à 95%, 88 à 94). Une efficacité hémostatique bonne à excellente d'Andexanet a été trouvée chez 82% des patients douze heures après le traitement.

Événements indésirables

Dans la population totale (n = 352), une thrombose est survenue chez 34 patients dans les 30 jours suivant le traitement. Sept patients ont subi un infarctus du myocarde, 14 un accident vasculaire cérébral, 13 une thrombose veineuse profonde et cinq une embolie pulmonaire. 49 patients sont décédés.

Conclusion

Au vu des résultats de l'étude, la Société allemande de neurologie (DGN) est convaincue de l'efficacité d'Andexanet alfa: "Dans l'ensemble, Andexanet alfa devrait rendre le traitement par un inhibiteur du facteur Xa encore plus sûr à l'avenir." [1]. Les données disponibles à ce jour ne sont pas suffisantes pour une approbation normale. Cependant, étant donné qu'un écart de traitement significatif peut être comblé avec l'andexanet alfa et que les bénéfices de l'antidote l'emportent sur les risques, le CHMP a recommandé une approbation conditionnelle à l'EMA [2].

!-- GDPR -->