Les cellules T favorisent la récupération après une crise cardiaque

Contexte

Un infarctus aigu du myocarde déclenche une réaction inflammatoire locale qui entraîne des cicatrices dans le myocarde et un remodelage indésirable du cœur. Un remodelage indésirable peut entraîner une insuffisance cardiaque et une aggravation du pronostic du patient. Des études antérieures ont montré que les inhibiteurs de CXCR4 peuvent réduire les processus de remodelage nocifs.

Inhibiteurs CXCR4

Jusqu'à présent, les inhibiteurs de CXCR4 sont principalement connus comme des ingrédients actifs pour la libération de cellules souches. Ils relâchent l'ancrage des cellules souches dans la moelle osseuse en bloquant le récepteur CXCR4. Cependant, ce mécanisme d'action connu ne pouvait pas expliquer la meilleure cicatrisation du myocarde après une crise cardiaque sous l'action des inhibiteurs CXCR4. Une étude de la faculté de médecine de Hanovre a maintenant révélé le mécanisme derrière les effets curatifs des inhibiteurs du CXCR4 lors d'une crise cardiaque.

Fixation d'objectifs

Les chercheurs ont étudié le potentiel thérapeutique et le mécanisme d'action du peptide macrocyclique et de l'inhibiteur CXCR4 POL5551 chez la souris après reperfusion d'un infarctus du myocarde induit. La transférabilité des résultats concernant l'efficacité après un infarctus du myocarde reperfusé a été testée chez le porc avec l'inhibiteur CXCR4 POL6326.

méthodologie

Après induction et reperfusion d'un infarctus du myocarde, les souris et les porcs des groupes de test respectifs ont été traités avec les inhibiteurs CXCR4 correspondant à l'espèce. Pour l'étude spéciale du comportement des monocytes sous ce traitement, non seulement des souris de type sauvage mais aussi des modèles de souris après splénectomie, des souris knock-out Rag1 et des souris DEREG (appauvrissement des cellules t régulatrices) ont été utilisées.

Période d'observation

Le processus de guérison dans le cœur a été documenté chez les souris après trois, sept et 28 jours. Le processus de guérison des porcs a été observé et évalué en utilisant l'imagerie par résonance magnétique de contraste (MRT) le troisième jour et après six semaines.

Résultats

Chez les souris de type sauvage, l'injection de POL5551 a favorisé l'angiogenèse dans la zone frontalière de l'infarctus, réduit les cicatrices et atténué le remodelage et la dysfonction contractile. Aucun effet thérapeutique n'a pu être obtenu dans les modèles murins après splénectomie, souris knock-out Rag1 et souris DEREG. Après transplantation de cellules T régulatrices chez des souris sans rate, POL5551 a montré un effet cicatrisant. POL6326 a diminué le volume de l'infarctus et amélioré la fraction d'éjection ventriculaire gauche chez les porcs.

Accumulation régulatrice des lymphocytes T

Chez les souris de type sauvage, le POL5551 a mobilisé les lymphocytes T régulateurs et leur accumulation dans la région de l'infarctus. Les neutrophiles, monocytes et autres lymphocytes ont également été mobilisés, mais ne se sont pas accumulés dans la région de l'infarctus. Dans le même temps, POL5551 a réduit l'expression des gènes inflammatoires dans les monocytes et les macrophages via les cellules T régulatrices et a ainsi empêché une réaction inflammatoire excessive dans le myocarde.

Conclusion

Professeur Dr. Kai Wollert, chef du département de cardiologie moléculaire et translationnelle de la clinique de cardiologie et d'angiologie de la faculté de médecine de Hanovre est confiant: «Il est intéressant de noter que notre approche fonctionne également avec les porcs. Il y a donc un espoir que nous puissions développer une thérapie pour les patients souffrant de crise cardiaque pour prévenir l'insuffisance cardiaque.

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