Sacubitril - Valsartan pour l'insuffisance cardiaque aiguë

Contexte

Plus d'un million de patients sont hospitalisés aux États-Unis chaque année pour une insuffisance cardiaque aiguë décompensée. Avec la thérapie établie, 21% des patients doivent être réhospitalisés après une courte période. 12% des patients décèdent des suites d'une insuffisance cardiaque aiguë.Une étude multicentrique randomisée a comparé l'utilisation d'un inhibiteur de la néprilysine (ARNI) des récepteurs de l'angiotensine à un inhibiteur de l'ECA dans le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë [1].

Premier ARNI

Avec l'association fixe de sacubitril et de valsartan (Entresto® / Novartis), le premier inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine à la néprilysine (ARNI) pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec fraction d'éjection réduite (HFrEF) a été approuvé il y a deux ans. Le sacubitril inhibe l'enzyme néprilysine et empêche ainsi la dégradation des peptides natriurétiques vasoactifs. Le valsartan inhibe la vasoconstriction en bloquant le sous-type 1 du récepteur de l'angiotensine II.

Biomarqueur NT-proBNP

Les peptides natriurétiques de type B BNP et NT-proBNP se sont avérés être des biomarqueurs importants dans les diagnostics d'urgence cardiaque et pour la stratification des risques dans les maladies cardiovasculaires. Ils sont expressément recommandés dans les lignes directrices de la Société européenne de cardiologie (ESC) [2] pour le diagnostic de l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée.

Fixation d'objectifs

Le but de l'étude était de déterminer si l'association d'ARNI sacubitril-valsartan est également efficace et sûre dans le traitement de l'insuffisance cardiaque aiguë décompensée par rapport à l'énalapril.

méthodologie

Dans 129 centres aux États-Unis, 881 patients hospitalisés pour insuffisance cardiaque aiguë ont été randomisés en deux groupes. Après stabilisation hémodynamique, les patients ont reçu soit l'ARNI sacubitril (dose cible 97 mg) - valsartan (dose cible 103 mg) deux fois par jour ou l'énalapril inhibiteur de l'ECA (dose cible 10 mg) deux fois par jour, selon le groupe auquel ils appartenaient.

Critères de fin de l'étude

Le développement proportionnel et dépendant du temps du NT-proBNP à partir de la valeur initiale au cours des semaines 4 et 8 a été établi comme le critère d'évaluation principal de l'efficacité du traitement. Les principaux critères d'évaluation de l'innocuité du traitement étaient les taux de détérioration de la fonction rénale, l'hyperkaliémie, l'hypotension symptomatique et l'œdème de Quincke.

Résultats

440 patients ont reçu l'association ARNI sacubitril-valsartan et 441 énalapril. La réduction proportionnelle en fonction du temps de la concentration de NT-proBNP était significativement plus importante dans le groupe sacubitril-valsartan que dans le groupe énalapril. Dans le groupe sacubitril-valsartan, une réduction de 46,7% a été obtenue au cours de la période d'étude, alors que seule une réduction de 25,3% a été obtenue dans le groupe énalapril. Le rapport de changement sacubitril-valsartan par rapport à l'énalapril était de 0,71 (intervalle de confiance à 95% [IC], 0,63 à 0,81; p <0,001). Le meilleur résultat pour le sacubitril-valsartan était déjà apparent au cours de la semaine 1. Les taux de détérioration rénale, d'hyperkaliémie, d'hypotension symptomatique et d'œdème de Quincke ne différaient pas significativement entre les deux groupes.

Conclusion

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée, l'association ANRI fixe d'ingrédients actifs sacubitril-valsartan a réduit significativement plus les concentrations du biomarqueur de l'insuffisance cardiaque NT-proBNP que l'énalapril, un inhibiteur de l'ECA. En ce qui concerne les paramètres de sécurité définis, les thérapies ne différaient pas de manière significative.

L'étude a été financée par Novartis dans le cadre des études cliniques PIONEER-HF.

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