Thrombose d'endoprothèse malgré l'AAS due à des gènes à risque

Contexte

La méthode de choix pour le syndrome coronarien aigu (SCA) est l'intervention coronarienne percutanée (ICP). Un stent est implanté pour maintenir le vaisseau affecté ouvert. Pour éviter la thrombose, qui pourrait bloquer le stent, le patient reçoit de l'acide acétylsalicylique et du clopidogrel comme agents antiplaquettaires. Malgré le médicament, le stent se thrombose dans jusqu'à 1,5% des cas dans l'année suivant l'ICP.

Variante de risque de GUCY1A3

Une variante courante du gène GUCY1A3, qui augmente le risque de maladie coronarienne (CHD), influence également le comportement des plaquettes. Une étude actuelle du Centre allemand de recherche cardiovasculaire (DZHK) du Centre cardiaque allemand de Munich (DHM), une clinique de l'Université technique de Munich (TUM) a examiné s'il existait également un lien entre ce gène de risque, l'affaiblissement de l'ASA effet et la thrombose d'un stent existent dans le premier mois après PCI [1].

Fixation d'objectifs

Les chercheurs ont étudié si les plaquettes des porteurs homozygotes du variant du gène à risque GUCY1A3 réagissaient différemment à l'AAS que chez les patients sans cette mutation génique. Ils ont également vérifié si les résultats cliniques après pose de stent chez les porteurs homozygotes de la variante à risque étaient pires.

méthodologie

Des porteurs homozygotes du variant du gène à risque (génotype GG) et des patients hétérozygotes (AG) ou des patients sans gène à risque (AA) qui avaient été enregistrés dans le registre ISAR-ASPI, du sang a été prélevé après l'administration de 500 mg d'AAS. De l'acide arachidonique a été ajouté aux échantillons sanguins pour induire une agrégation plaquettaire. La réaction plaquettaire a ensuite été mesurée en utilisant l'agrégométrie d'impédance.

Évaluation des données des patients

De plus, les chercheurs ont comparé les résultats cliniques après pose de stent chez des patients atteints de GG avec ceux de patients hétérozygotes (AG) ou de patients sans gène de risque (AA). Ils ont utilisé des données qui avaient été enregistrées dans les registres ISAR-ASPI, PLATO et UCORBIO. La mort cardiovasculaire et la thrombose probable ou définitive du stent ont été définies comme des paramètres cliniques.

Résultats

Les plaquettes des porteurs homozygotes de la variante à risque de GUCY1A3 ont montré une agrégation significativement plus élevée (150 [intervalle interquartile 91–209] unités d'agrégation [AU] / min) que les génotypes AG ou AA (134 [85–194)] AU / min, P <0,01). L'analyse des données cliniques a montré que l'homozygotie était également associée à un risque accru de décès cardiovasculaire ou de thrombose du stent (hazard ratio 1,70, intervalle de confiance à 95% 1,08–2,68; p = 0,02).

Conclusion

Le professeur Heribert Schunkert, directeur de la clinique des maladies cardiovasculaires de l'âge adulte au DHM, explique: «L'aspirine et le clopidogrel ont un certain risque de ne pas être efficaces à 100%.» L'efficacité du clopidogrel peut être altérée par une variante du CYP2C19. Cependant, il devrait être très rare qu'un patient soit porteur des deux gènes à risque. D'autres études devraient montrer si les conséquences de la variante de risque GUCY1A3 peuvent être interceptées en utilisant le ticagrélor ou le prasugrel au lieu du clopidogrel [2].

!-- GDPR -->