Médicaments antidiabétiques pour la perte de mémoire dans la maladie d'Alzheimer

Un triple agoniste pour abaisser la glycémie a pu inverser les symptômes de la maladie d'Alzheimer dans une expérience sur modèle de souris et améliorer l'efficacité d'apprentissage des animaux. Prof. Dr. Christian Hölscher, chef de groupe dans le domaine de la neurodégénérescence et de la recherche sur la maladie d'Alzheimer à l'Université de Lancaster en Grande-Bretagne, en collaboration avec une équipe chinoise, a examiné les effets neuroprotecteurs d'une substance hypoglycémiante non encore approuvée dans la maladie d'Alzheimer. Ils ont publié les résultats expérimentaux de leur étude préclinique dans Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Avec ce peptide, les scientifiques ont peut-être réussi à créer une approche thérapeutique efficace et novatrice pour améliorer les performances de mémoire des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à l'avenir. Dr. Doug Brown, directeur de la recherche et du développement de la Société Alzheimer, a déclaré: «Nous n'avons pas eu de nouvelles options de traitement depuis près de 15 ans, nous devons trouver de nouvelles façons de lutter contre la maladie d'Alzheimer. Il est impératif que nous cherchions à savoir si les médicaments conçus pour traiter d'autres conditions peuvent bénéficier aux personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et d'autres formes de démence. "

Baisse de la glycémie et démence d'Alzheimer

Des taux élevés de sucre dans le sang sont des facteurs de risque connus de démence. Un effet perturbé de l'insuline qui affecte la mémoire, l'orientation et la rétention est discuté. Sur cette base, Hölscher et son équipe ont développé un triple médicament hypoglycémiant combiné. Le nouveau triple agoniste stimule simultanément les récepteurs des facteurs de croissance glucagon-like peptide-1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) et glucagon.

En tant que récepteurs couplés aux protéines G (GPCR), les récepteurs forcent la synthèse de l'AMPc. L'activation de la deuxième cascade de messagers cAMP-PKA-CREB initie des effets de protection cellulaire, y compris une efficacité énergétique normalisée et une réparation cellulaire ainsi que l'expression génique des facteurs de croissance. De plus, le GLP-1 et le GIP se voient attribuer des propriétés anti-inflammatoires. Les auteurs de l'étude: "L'inflammation chronique est l'une des principales causes des maladies neurodégénératives et la réduction de l'inflammation dans le cerveau a un effet protecteur".

Inversion de la démence dans l'expérience sur modèle de souris

Les scientifiques ont examiné des souris transgéniques présentant les mutations favorisant la démence APP (sur le chromosome 21q21.2) et PS1 (chromosome 14q24.3), qui favorisent les dépôts amyloïdes dans le cerveau et réduisent les performances de la mémoire. Ces gènes ont été trouvés chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer héréditaire. Les souris ont reçu une injection intrapéritonéale quotidienne du triple agoniste à une dose de 10 nmol par kilogramme de poids corporel. La mémoire, l'orientation et la rétention ont été testées dans un labyrinthe aquatique spatial.
Après deux mois de thérapie, les performances mentales des animaux de laboratoire se sont améliorées de manière significative. Les scientifiques ont trouvé une explication à cet effet dans le cerveau des souris. En plus d'une charge amyloïde réduite, ils ont pu déterminer une activité réduite des astrocytes inflammatoires et de la microglie ainsi qu'une formation accrue de nouveaux neurones dans la région mémoire du cerveau de la souris.

Les résultats de l'étude en détail

Après deux mois d'administration, le triple agoniste a réduit la concentration de la molécule de signalisation pro-apoptotique mitochondriale BAX et augmenté la molécule de signalisation anti-apoptotique Bcl-2 et la concentration de BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau). En raison de l'augmentation des niveaux de synaptophysine, la perte de fonction synaptique, souvent observée dans la démence d'Alzheimer, a été réduite. De plus, le nombre de cellules positives à la double cortine a augmenté. Cela suggère une neurogenèse accrue dans le gyrus denté (hippocampe). De plus, la quantité totale de β-amyloïde, de neuroinflammation et de stress oxydatif dans le cortex et l'hippocampe a été réduite.

Approche thérapeutique du futur

Il reste à voir si et quand le principe actif peut être utilisé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. D'autres études sur la posologie appropriée chez l'homme et une comparaison directe de l'efficacité avec d'autres médicaments doivent d'abord suivre. Cependant, les obstacles sont plus faibles qu'avec d'autres méthodes thérapeutiques novatrices. Les principes actifs du triple agoniste ayant déjà subi des tests de sécurité contre le diabète de type II, la durée des premières études cliniques centrées sur le patient pourrait être raccourcie. Hölscher est optimiste: «Le nouveau principe actif triple récepteur est une base prometteuse pour le développement de futures stratégies de traitement de la démence d'Alzheimer».

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