Le céfidérocol, nouvel antibiotique des voies urinaires efficace dans les études

Le céfidérocol a été développé pour résoudre le problème croissant du développement de la résistance des bactéries à Gram négatif au carbapénème.
Les bactéries utilisent trois mécanismes pour se défendre contre les antibiotiques:

  • Les bactéries ont deux membranes externes qui rendent difficile la pénétration de la cellule.
  • L'absorption de substances étrangères est régulée via des canaux porines.
  • Les pompes d'efflux transportent les antibiotiques qui ont été réintroduits dans la cellule à l'extérieur.

Qu'est-ce que le céfidérocol?

La société pharmaceutique japonaise Shionogi Seiyaku a modifié la structure de la céphalosporine afin qu'elle puisse échapper aux mécanismes de résistance comme un cheval de Troie. À cette fin, la molécule a été élargie pour inclure un catéchol, qui lie le fer libre comme un chélate. Pour pénétrer dans la bactérie, le céfidérocol utilise alors le transporteur actif du fer, indispensable à la bactérie car le métabolisme bactérien est dépendant du fer.

Le céfidérocol est également résistant à toutes les bêta-lactamases. Selon le fabricant, il ne peut pas être éliminé à l'aide des pompes d'efflux.

Situation d'étude Cefiderocol

Le céfidérocol a été comparé à l'imipénem-cilastine dans une étude portant sur 448 patients adultes présentant une infection urinaire compliquée. Le céfidérocol était efficace chez 73% des patients, tandis que l'imipénem-cilastine était efficace chez 55%.

Le céfidérocol ayant été comparé à l'imipénem dans l'étude, les patients atteints d'agents pathogènes résistants aux carbapénèmes n'ont pas pu être mis en évidence. L'efficacité contre les bactéries résistantes aux carbapénèmes est à étudier au cours des deux études de phase 3 (CREDIBLE-CR et APEKS-NP) qui ont déjà débuté. Une fois les deux études terminées avec succès, le nouvel ingrédient actif doit être approuvé.

Effets secondaires

Des effets secondaires sont survenus chez 41 pour cent des participants à l'étude avec le céfidérocol et 51 pour cent avec l'inipénem-cilastine. Dans les deux groupes, les effets indésirables ont principalement touché le tractus gastro-intestinal et se sont manifestés par des diarrhées, des nausées, de la constipation, des douleurs abdominales et des vomissements. L'effet secondaire le plus courant parmi les effets secondaires graves était l'infection à Clostridium difficile.

!-- GDPR -->