Risque plus élevé de PML avec le natalizumab?

Le Réseau de compétences liées à la maladie sur la sclérose en plaques (KKNMS) et la Société allemande de neurologie (DGN) le soulignent dans un communiqué de presse conjoint le 20 mars 2017. Selon KKNMS et DGN, les méthodes actuellement utilisées en pratique clinique pour la stratification du risque de LMP peuvent conduire à des erreurs de jugement importantes.

Dans le numéro actuel du magazine spécialisé «Neurology», les scientifiques de la Münster University Clinic et de l'Alabama University Birmingham attribuent cela, entre autres, à des faiblesses mathématiques dans l'évaluation des risques basée sur la durée du traitement. Le risque cumulatif pour les patients est crucial.

Dans le traitement de la sclérose en plaques, les médicaments immunosuppresseurs, tels que l'anticorps monoclonal natalizumab, ralentissent l'évolution de la maladie, ce qui n'était auparavant pas possible avec les médicaments standards. Une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), qui peut être fatale, peut très rarement survenir avec ce traitement. Le PML est causé par le virus JC (JCV).

Évaluation des risques indispensable

Une évaluation significative des risques est donc indispensable et obligatoire avant et pendant le traitement par natalizumab. Les principaux facteurs de risque connus de la LMP sont:

  • traitement immunosuppresseur antérieur
  • Anticorps contre le virus JC causant la PML
  • une période de traitement par natalizumab de plus de 24 mois

Les modèles de calcul actuels ne suffisent pas

Le calcul du risque de LMP a été réévalué dans le cadre des études du Disease-Related Competence Network Multiple Sclerosis (KKNMS). Il s'est avéré que les modèles de calcul précédents peuvent conduire à une sous-estimation du risque de LEMP chez les patients atteints de SEP.

Situation de l'étude Incidence de la LMP

Dans une étude clinique publiée en 2012 par le fabricant Biogen, l'incidence globale de la LMP était de 2,13 pour mille patients. Ces données sont toujours utilisées comme base pour le calcul des risques aujourd'hui. Cependant, des données plus récentes du fabricant de natalizumab à partir de 2016 montrent une incidence de LMP presque deux fois plus élevée, à 4,22 pour mille patients.

De plus, le nombre de patients ayant déjà subi une immunosuppression dans le groupe témoin à partir de 2012 est probablement surestimé. En revanche, le nombre de patients immunodéprimés natalizumab ayant développé une LMP a été correctement déterminé. Prof. Dr. Heinz Wiendl, chef du groupe de travail de Münster et porte-parole adjoint du conseil d'administration du KKNMS, voit un risque de LEMP plus élevé pour les patients présentant une immunosuppression plus précoce qu'indiqué précédemment.

Le statut sérologique du JCV est également très peu spécifique, car seulement environ un pour cent des patients positifs pour le JCV développent réellement une LMP.

L'évaluation stricte du risque basée sur la durée du traitement conduit à une sous-estimation du risque PML, selon les scientifiques de la University Clinic Münster et de l'Alabama University Birmingham.L'algorithme utilisé dans la pratique conduit également à sous-estimer le risque PML. L'algorithme définit que les patients traités par natalizumab pendant 48 mois sont tout aussi à risque que les patients après 25 mois de traitement. «Cependant, ce n'est pas correct pour deux raisons: Premièrement, le risque statistique de PML augmente progressivement à chaque perfusion supplémentaire. Deuxièmement, les données de l'étude de 2012 n'ont pas été correctement lues parce que les patients qui ont reçu la thérapie jusqu'au 26e mois, par exemple, étaient considérés comme l'avoir reçue pendant toute la période observée de 48 mois », explique le professeur Dr. Nicholas Schwab de la clinique neurologique de l'Université de Münster, directeur de l'étude et premier auteur de l'article.

Le risque PML cumulé est déterminant

Selon le professeur Dr. Schwab décisif. En outre, les patients à court terme sont également inclus dans les calculs de risque actuels, bien qu'ils aient généralement un risque de LEMP plus faible et falsifient ainsi les statistiques.

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