Rituximab approuvé pour le traitement du pemphigus vulgaris

Qu'est-ce que MabThera® et dans quel cas est-il utilisé?

MabThera® avec l'ingrédient actif rituximab est utilisé pour traiter les types suivants de cancer du sang et de maladies inflammatoires:

  • lymphome folliculaire et lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B
  • leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • polyarthrite rhumatoïde sévère
  • Granulomatose avec polyangéite (GPA ou granulomatose de Wegener) et polyangéite microscopique (MPA)
  • pemphigus vulgaire (PV) modéré à sévère

Nouvelle indication pour le pemphigus vulgaris

Avec la nouvelle indication du rituximab, les patients atteints de PV ont pour la première fois une option de traitement biologique. Une avancée significative dans le traitement de la maladie.
La PV est une maladie rare et non traitée potentiellement mortelle dans laquelle des auto-anticorps contre les protéines desmosomales de l'épiderme (desmogléine) se forment et provoquent ainsi des cloques. La PV est une maladie rare avec une incidence d'environ 0,5 à 2 nouveaux cas pour 100 000 habitants par an. Jusqu'à présent, le traitement de la PV a consisté à supprimer la réaction immunitaire, par exemple avec la prednisolone, qui est également administrée en association avec l'azathioprine ou, en variante, le cyclophosphamide avec la dexaméthasone.
Cependant, MabThera® n'a pas de protection par brevet pour la maladie rare PV, ce qui signifie que les fabricants de biosimilaires de rituximab peuvent également demander l'approbation de PV.

Comment MabThera® est-il utilisé?

MabThera® est administré en perfusion dans une veine. Avant chaque perfusion ou injection, le patient doit recevoir un antihistaminique (pour prévenir les réactions allergiques) et un antipyrétique. En fonction de l'affection traitée, les patients peuvent également recevoir d'autres médicaments. De plus, le médicament doit être administré sous la surveillance étroite d'un professionnel de la santé expérimenté et dans un environnement où les installations de réanimation des patients sont facilement disponibles.

dosage

Pour l'indication PV, une posologie de 1000 mg de rituximab en i.v. Infusion recommandée. Une deuxième IV suit deux semaines plus tard. Perfusion de 1000 mg de rituximab en association avec un cycle de glucocorticoïdes décroissant. En traitement d'entretien, une dose de 500 mg de rituximab est administrée par voie intraveineuse aux mois 12 et 18. Infusion recommandée, qui peut être répétée tous les 6 mois si nécessaire. En cas de rechute, les patients peuvent utiliser 1000 mg i.v. recevoir. Les perfusions suivantes ne doivent être administrées que 16 semaines après la perfusion précédente.

Comment fonctionne MabThera®?

L'ingrédient actif de MabThera®, le rituximab, est un anticorps monoclonal qui se lie à la protéine CD20 à la surface des lymphocytes B. L'accumulation de rituximab sur CD20 déclenche la mort des lymphocytes B. Dans le GPA et le MPA, la destruction des lymphocytes B diminue la production d'anticorps dont on pense qu'ils jouent un rôle important dans l'attaque des vaisseaux sanguins et dans l'inflammation.

Contre-indications

Les patients présentant des infections sévères ou une hypersensibilité connue au rituximab ou aux protéines de souris ne doivent pas recevoir MabThera®. On ne sait pas si MabThera® est sûr ou efficace chez les enfants.

Effets secondaires

L'étude pivot n'a révélé aucun effet indésirable nouveau ou inconnu au cours du traitement par rituximab. Les effets indésirables les plus courants étaient des réactions liées à la perfusion telles que:

  • un mal de tête
  • frissons
  • hypertension artérielle
  • la nausée
  • Asthénie
  • La douleur

Des infections liées au traitement se sont développées chez 37% des patients prenant du rituximab. Avec la prednisone, il était de 42%.
Le profil bénéfice-risque du rituximab dans la PV modérée à sévère est évalué comme positif.

Situation d'étude

Dans une étude de phase III multicentrique, ouverte, randomisée et contrôlée (Ritux 3), l'efficacité et l'innocuité du rituximab en association avec un traitement à court terme et à faible dose par prednisone par voie orale ont été comparées à un traitement à long terme par prednisone par voie orale.
L'étude a montré que 89,5% des patients traités par MabThera® atteints de PV associée à un traitement oral à court terme par glucocorticoïdes ont obtenu une rémission complète sans l'utilisation de glucocorticoïdes pendant deux mois ou plus, contre 27,8% des personnes atteintes de PV recevant uniquement des glucocorticoïdes. Les résultats de l'étude Ritux 3 ont été publiés en mai 2017 dans The Lancet publié.

Par rapport au traitement par prednisone orale à la dose standard, statistiquement significativement plus de patients atteints de PV modérée à sévère ont obtenu une rémission complète après 24 mois avec le rituximab en association avec la prednisone à faible dose. Des rechutes moins sévères ou modérées ont continué à se produire avec le rituximab et un effet d'épargne stéroïdienne a été obtenu.
La question de savoir si le rituximab montre des effets comparables par rapport à d'autres options de traitement telles que l'azathioprine, le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide et le méthotrexate nécessite des études supplémentaires et n'est toujours pas claire. L'étude PEMPHIX multicentrique, randomisée et en double aveugle est actuellement en cours et compare le rituximab au mycophénolate mofétil chez 135 patients atteints de PV modérée à sévère. Les résultats sont attendus en novembre 2019.

Biosimilaires pour MabThera®

Les biosimilaires de rituximab suivants sont approuvés dans l'UE:

  • De Celltrion: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • De Sandoz: Rixathon® et Riximyo®

Cependant, les fabricants de biosimilaires de rituximab doivent encore demander une approbation pour le pemphigus vulgaris; Un échange ne peut pas avoir lieu jusque-là.

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