Réintroduction de Rukobia pour le VIH

Contexte

Les virus de l'immunodéficience humaine (VIH) appartiennent aux soi-disant rétrovirus. Le VIH est transmis par des fluides corporels infectieux tels que le sang, le sperme ou les sécrétions vaginales. Le virus pénètre particulièrement dans les cellules immunitaires humaines (lymphocytes T CD4 +, macrophages) et conduit à leur destruction. Sans thérapie, il y a donc un déficit immunitaire généralisé. Deux types de VIH sont connus, le VIH-1 et le VIH-2. Rukobia est un médicament efficace contre le VIH-1 et qui complète les options de traitement antirétroviral existantes.

Qu'est-ce que Rukobia et dans quel cas est-il utilisé?

Rukobia est un médicament utilisé pour traiter les adultes infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1). Le médicament est utilisé dans le VIH-1 multirésistant lorsque les combinaisons standard ne sont plus suffisamment efficaces.

Comment Rukobia est-il utilisé?

Rokobia est disponible sous forme de comprimés à libération prolongée. Le médicament est avalé entier avec de l'eau avec ou sans nourriture.

dosage

Un comprimé contient 600 mg de substance active fostemsavir. Un comprimé du médicament est pris deux fois par jour.

Comment Rukobia agit-il?

Rukobia contient le principe actif fostemsavir, un promédicament sans activité antivirale qui est hydrolysé en son métabolite actif temsavir. Le temsavir est un inhibiteur d'entrée. L'ingrédient actif bloque la sous-unité gp120 du virus HI, une protéine de surface qui se lie au récepteur CD4 sur les cellules sanguines (en particulier les cellules T CD4 + et les macrophages) et aide le virus à pénétrer dans les cellules hôtes. Lorsque le temsavir se lie à la gp120, l'interaction entre le VIH-1 et le récepteur cellulaire CD4 est inhibée de sorte que le virus ne peut plus pénétrer dans les cellules.

Contre-indications

L'utilisation de Rukobia est contre-indiquée dans les cas suivants.

  • Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre composant qu'il contient
  • Traitement concomitant avec de puissants inducteurs du CYP3A4 tels que la carbamazépine, la phénytoïne, le mitotane, l'enzalutamide, la rifampicine et le millepertuis

Effets secondaires

Les effets indésirables suivants peuvent survenir très fréquents (≥1 / 10) à fréquents (≥1 / 100 à <1/10) avec l'utilisation de Rukobia.

  • un mal de tête
  • Diarrhée, douleurs abdominales, nausées et vomissements
  • démangeaison de la peau
  • Syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire
  • Insomnie, étourdissements, somnolence, troubles du goût
  • Extension de temps QT
  • Dyspepsie, flatulences
  • Augmentation des niveaux de transaminases; augmentation des taux de créatinine et de créatine phosphokinase dans le sang
  • Prurit
  • Myalgie
  • Fatigue

Les interactions

Les interactions suivantes doivent être prises en compte lors de l'utilisation de Rukobia.

  • Le métabolite actif temsavir est un substrat des transporteurs d'efflux glycoprotéine P (P-gp) et protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). Par conséquent, si de puissants inhibiteurs de la BCRP et de la P-gp tels que la clarithromycine et des agents antifongiques azolés sont utilisés en même temps, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de Rukobia.
  • Le temsavir est métabolisé par le CYP3A4, par conséquent, les inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine peuvent réduire considérablement les concentrations plasmatiques de l'agent thérapeutique anti-VIH.
  • Le temsavir inhibe les protéines de transport OATP1B1 et OATP1B3 ainsi que la BCRP. Des ajustements posologiques peuvent donc être nécessaires si des substrats de ces transporteurs tels que certaines statines, le ténofovir et le grazoprevir sont utilisés en même temps.
  • Éthinylestradiol: maximum 30 µg par jour, prudence particulière chez les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires d'événements thromboemboliques
  • Il n'existe actuellement aucune donnée sur le potentiel d'interaction pharmacodynamique entre Rukobia et d'autres médicaments prolongeant l'intervalle QT. Sur la base d'une étude chez des volontaires sains dans laquelle une dose suprathérapeutique de fostemsavir a prolongé le temps QT, Rukobia doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments connus pour présenter un risque connu de torsade de pointes.

Situation d'étude

Rukobia a été approuvé sur la base de l'étude BRIGHTE (NCT02362503), une étude de phase III randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle. L'enrôlement comprenait 371 patients infectés par le VIH-1 qui suivaient déjà plusieurs schémas antirétroviraux et qui avaient des options de traitement limitées.

Méthodes

Les patients ont été divisés en deux cohortes (au moins un à un maximum de deux autres traitements antirétroviraux approuvés pleinement actifs par rapport à aucune autre option) en fonction des options de traitement restantes.

Dans la première cohorte, les patients (n = 272) ont été randomisés dans un rapport de 3: 1 en deux groupes. En plus du traitement actuellement en échec, ils ont reçu soit 600 mg de fostemsavir deux fois par jour, soit un placebo pendant huit jours. Cela a été suivi d'un traitement ouvert par le fostemsavir comprenant un traitement de fond optimisé (cohorte randomisée).

Dans la deuxième cohorte (n = 99), les patients sans autre option de traitement antirétroviral ont reçu ouvertement un fostemsavir incluant un traitement de fond optimisé (cohorte non randomisée).

Le critère d'évaluation principal était l'allongement moyen des taux d'ARN du VIH-1 des jours 1 à 8 dans la cohorte randomisée. Le critère d'évaluation secondaire comprenait la réponse (taux d'ARN du VIH-1 <40 copies par millilitre) des patients au traitement aux semaines 24, 48 et 96.

Résultats

Au jour 8, la diminution moyenne des taux d'ARN du VIH-1 était de 0,79 ± 0,05 log10 copies par millilitre dans le groupe fostemsavir et de 0,17 ± 0,08 log10 copies dans le groupe placebo (différence -0, 63 log10 copies par millilitre, intervalle de confiance à 95% [CI]: -081 à -0,44; p <0,001).

La réponse virologique était de 53% à la semaine 24 et de 54% à la semaine 48 des patients de la cohorte randomisée et de 37% et 38% des patients de la cohorte non randomisée, respectivement. Chez les patients dont le traitement de fond initialement optimisé contenait un médicament antirétroviral pleinement actif, une réponse thérapeutique plus élevée a été trouvée à la semaine 48 (56%). À la semaine 96, la réponse virologique était de 60% dans la cohorte randomisée et de 37% dans la cohorte non randomisée.

Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du fostemsavir chez 7% des patients. Dans la cohorte randomisée, des substitutions de gp120 ont été trouvées chez 20 des 47 patients (43%) avec échec virologique.

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