Lancement de Spravato pour la dépression

Qu'est-ce que Spravato et dans quel cas est-il utilisé?

Spravato est un spray nasal avec l'ingrédient actif eskétamine, c'est-à-dire la forme énantiomériquement pure de la kétamine anesthésique racémique. Le médicament est approuvé en association avec un ISRS ou un IRSN chez les adultes atteints de dépression majeure résistante au traitement qui n'ont pas répondu à au moins deux traitements antidépresseurs différents au cours de l'épisode dépressif modéré à sévère actuel.

De plus, Spravato, en association avec un traitement antidépresseur oral, est indiqué chez les patients adultes présentant un épisode modéré à sévère de dépression majeure comme traitement aigu à court terme pour la réduction rapide des symptômes de dépression qui, selon le jugement médical, correspondent à une urgence psychiatrique.

Spravato est disponible aux États-Unis depuis mars 2019 et est le premier antidépresseur administré par voie nasale.

Comment Spravato est-il utilisé?

Spravato est utilisé par voie nasale sous la supervision directe d'un professionnel de la santé et est disponible sous forme de solution de pulvérisation nasale à 28 mg. La pression artérielle du patient doit être mesurée avant utilisation. Spravato ne doit pas être utilisé si vous avez une pression artérielle élevée ou si une pression intracrânienne élevée présente un risque grave.

La pression artérielle doit être vérifiée pendant environ 40 minutes après l'utilisation de Spravato, puis à nouveau en fonction du jugement clinique.

En raison du potentiel de sédation, de dissociation et d'augmentation de la pression artérielle, les patients doivent être surveillés par des professionnels de la santé jusqu'à ce que le patient soit suffisamment stable sur le plan clinique pour être libéré.

Le BfArM a publié des lignes directrices pour une utilisation sûre pour les patients.

dosage

Au cours des semaines de traitement 1 à 4, Spravato est utilisé deux fois par semaine. La dose initiale est de 56 mg d'eskétamine. Après cela, la dose est de 56 mg ou 84 mg d'eskétamine.
Au cours des semaines 5 à 8 de traitement, Spravato n'est utilisé qu'une fois par semaine à une dose de 56 mg ou 84 mg.
À partir de la semaine 9 de traitement, Spravato n'est utilisé que toutes les deux semaines ou une fois par semaine (selon la réponse) à une dose de 56 mg ou 84 mg.

Comment fonctionne Spravato?

Le mécanisme d'action qui conduit à l'effet antidépresseur de l'eskétamine est en grande partie incertain. On pense que les effets antidépresseurs de l'eskétamine sont médiés par un antagonisme du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDAR), qui provoque une augmentation temporaire de la libération de glutamate. Cela provoque une stimulation accrue du récepteur de l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionique (récepteur AMPA) et, par conséquent, une augmentation de la transmission du signal induite par la neurotrophine. Ce mécanisme peut aider à restaurer les fonctions synaptiques dans les régions du cerveau responsables de la régulation de l'humeur et des émotions. De nouvelles recherches montrent que l'effet antidépresseur est causé par l'activation du récepteur AMPA par le métabolite (2S, 6S; 2R, 6R) -hydroxynorkétamine (HNK).

Selon le CHMP, les bénéfices de Spravato sont sa capacité à réduire un large éventail de symptômes dépressifs chez les patients présentant un épisode dépressif modéré à sévère.

Contre-indications

Spravato ne doit pas être utilisé dans:

  • Maladie vasculaire anévrismale
  • Malformations artério-veineuses
  • Antécédents d'hémorragie intracérébrale
  • Hypersensibilité à l'eskétamine ou à la kétamine
  • Événement cardiovasculaire récent (au cours des 6 dernières semaines), y compris infarctus du myocarde

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants lors de l'utilisation de Spravato sont:

  • Étourdissements (31%)
  • Dissociation (27%)
  • Nausées (27%)
  • Maux de tête (23%)
  • Somnolence (18%)
  • Dysgueusie (18%)
  • Vertige (16%)
  • Hypoesthésie (11%)
  • Vomissements (11%)
  • augmentation de la pression artérielle (10%)

Avis d'avertissement

Les avertissements suivants doivent être observés lors de l'utilisation d'eskétamine en vaporisateur nasal:

  • Augmentation de la pression artérielle: les patients atteints de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires et de facteurs de risque peuvent présenter un risque accru d'effets secondaires
  • Déficience cognitive: le spravato peut altérer l'attention, le jugement, la réflexion, la vitesse de réaction et la motricité
  • Capacité réduite à conduire et à utiliser des machines
  • Toxicité embryo-fœtale: l'eskétamine peut nuire au fœtus

Les interactions

Les composés suivants peuvent provoquer des interactions lorsqu'ils sont utilisés en même temps que l'eskétamine:

  • Les dépresseurs centraux (par exemple, les benzodiazépines, les opioïdes, l'alcool) peuvent augmenter la sédation
  • Les psychostimulants (par exemple les amphétamines, le méthylphénidate, le modafinil, l'armodafinil) peuvent augmenter davantage la pression artérielle
  • Les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) peuvent augmenter davantage la pression artérielle

Situation d'étude

Deux études cliniques de phase III (ASPIRE I et II) ont évalué l'efficacité et l'innocuité de l'eskétamine en spray nasal chez des patients adultes souffrant de dépression majeure.
Les études multicentriques en double aveugle, randomisées, contrôlées par placebo, ont toutes deux atteint leur critère d'efficacité principal respectif, qui était une réduction des symptômes dépressifs 24 heures après la première dose, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS). Dans les deux études, le spray nasal d'eskétamine a montré 84 mg plus SOC (norme de soins complète: La duloxétine à libération prolongée, l'escitalopram, la sertraline ou la venlafaxine) a démontré une supériorité cliniquement significative et statistiquement significative (p = 0,006) par rapport au placebo plus SOC dans la réduction rapide des symptômes de dépression majeure. Déjà quatre heures après la première dose d'eskétamine, les patients ont montré une amélioration initiale des symptômes. Ce début d'action rapide est jusqu'à présent unique parmi les antidépresseurs conventionnels.
Entre quatre heures et 25 jours, les groupes eskétamine et placebo (plus SOC) ont continué à s'améliorer. Dans les études ASPIRE I et II, 54 pour cent et 47 pour cent du groupe eskétamine plus SOC ont obtenu une rémission (score MADRS ≤ 12) à la fin de la période en double aveugle. L'amélioration clinique a été soutenue dans les deux groupes de traitement pendant la période de suivi de neuf semaines.

L'homologation de l'eskétamine en spray nasal est basée sur 3 études parallèles randomisées (TRANSFORM 1 à 3) et une utilisation randomisée à long terme (SUSTAIN-1). Une seule des 3 études a pu démontrer un avantage significatif de l'eskétamine par rapport aux méthodes de traitement conventionnelles.

En résumé, l'eskétamine en spray nasal semble apporter une amélioration plus durable des symptômes dépressifs et se caractérise surtout par son début d'action très rapide par rapport aux antidépresseurs classiques.

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