MS: l'alemtuzumab fonctionne également après le fingolimod

Contexte

Dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente (SEP) hautement active, l'agent immunothérapeutique fingolimod est classé en tant que médicament de catégorie 2. Le fingolimod arrête les lymphocytes dans les ganglions lymphatiques et d'autres organes lymphoïdes. Pendant sa durée d'action, il abaisse le nombre de lymphocytes dans le SNC et empêche ainsi de nouvelles attaques de SEP.

Dilemme de traitement

Si le fingolimod est arrêté, les poussées de SEP peuvent réapparaître sévèrement. Étant donné que la lymphopénie causée par le fingolimod peut durer jusqu'à deux mois, on ne sait pas quand un traitement de suivi avec, par exemple, des anticorps monoclonaux peut être effectué sans perte d'efficacité. Attendre trop longtemps, en revanche, peut réactiver la SEP et provoquer de graves rechutes.

Alemtuzumab

La sécurité et l'efficacité de l'anticorps monoclonal alemtuzumab dans le traitement de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) hautement active ont déjà été largement étudiées et prouvées chez des patients naïfs de traitement ou après un traitement de première intention. La question de savoir si un traitement antérieur par fingolimod a influencé la sécurité et l'efficacité de l'alemtuzumab n'a pas encore fait l'objet d'une étude. Une étude espagnole a maintenant rattrapé [1].

Fixation d'objectifs

Le but de l'étude était d'analyser l'efficacité et l'innocuité de l'alemtuzumab dans le traitement des patients atteints de SEP après un traitement par fingolimod. Une cohorte de patients atteints de SEP qui ont reçu du rituximab après un traitement au fingolimod a servi de groupe de comparaison.

méthodologie

L'étude a inclus des patients atteints de SEP à la clinique neurologique de Valence qui ont dû arrêter le traitement par fingolimod parce qu'ils continuaient à avoir des poussées ou ne pouvaient pas tolérer le médicament. Les patients qui avaient besoin d'un traitement supplémentaire avant 2014 ont reçu du rituximab hors AMM. Lorsque l'alemtuzumab a été approuvé pour l'indication RRMS en 2014, les patients suivants ont été traités avec ce principe actif.

Phases de lavage

Le groupe rituximab a servi de cohorte comparative dans l'étude. Le passage du fingolimod au rituximab a eu lieu après une phase de sevrage d'une durée moyenne de cinq semaines. La période de sevrage lors du passage à l'alemtuzumab était en moyenne de six semaines. Au début du traitement avec les deux anticorps monoclonaux, le nombre de lymphocytes s'était normalisé chez la plupart des patients.

Résultats

Sur les 55 patients atteints de SEP dont les données ont été incluses dans l'étude, 27 ont reçu du rituximab et 28 ont reçu de l'alemtuzumab. Les patients de la cohorte rituximab avaient été malades un peu plus longtemps (moyenne 11,4 ans) que ceux du groupe alemtuzumab (moyenne 7,8 ans). La majorité des patients (76,4%) étaient des femmes.

Réduction du taux de rechute annuel

La période médiane d'observation après l'arrêt du fingolimod était de 20,9 mois (de six mois à plus de 2 ans). Le taux de rechute annualisé (TRA) a diminué de manière significative pour l'alemtuzumab de 1,29 à 0,004 et pour le rituximab de 1,24 à 0,02. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les groupes. Il n'y a eu aucun effet secondaire inattendu avec le rituximab ou l'alemtuzumab.

Conclusion

Avec l'alemtuzumab, un état d'absence d'activité de la maladie mesurable (aucune preuve d'activité de la maladie [NEDA]) a pu être obtenu après un traitement par fingolimod. Au début du traitement par alemtuzumab, le nombre de lymphocytes des participants s'était largement normalisé. Dans le cadre clinique, l'alemtuzumab s'est avéré aussi efficace et sûr que le rituximab. Cependant, l'étude est une étude observationnelle avec un petit nombre de patients.

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