Risque accru de démence dû aux anticholinergiques

Des médecins d'Angleterre ont étudié dans une vaste étude cas-témoins si un traitement à long terme par des anticholinergiques augmentait le risque de démence. En conséquence, les scientifiques recommandent que certains médicaments anticholinergiques ne soient prescrits avec prudence qu'aux patients de plus de 50 ans. Le groupe de travail de Carol Coupland de l'Université de Nottingham a recueilli ses conclusions sur la base d'une analyse des données collectées prospectivement. Ceux-ci indiquent qu'un traitement à long terme avec des antidépresseurs anticholinergiques hautement efficaces, des agents antiparkinsoniens, des antipsychotiques, des agents antimuscariniques agissant sur la vessie et des anticonvulsivants pourrait favoriser le développement de la démence. Une découverte surprenante en particulier était le risque accru de démence vasculaire.

Étudier le design

L'étude est basée sur des données de patients provenant de cabinets de médecins généralistes anglais, qui sont transférées dans un registre spécial. La collecte de données examinée comprend des informations provenant de 58 769 patients atteints de démence et de 225 574 patients sans diagnostic de démence. Tous les sujets avaient 55 ans ou plus. L'évaluation a été réalisée au regard des quantités prescrites d'anticholinergiques dans les années 1 à 11 avant le diagnostic de démence ou avant une date index fixe. La dose quotidienne totale standardisée (TSDD) a servi de mesure. Pour ce faire, la dose quotidienne est divisée par la dose quotidienne minimale efficace recommandée pour les personnes âgées.

Le risque de démence a augmenté jusqu'à 50 pour cent

Dans l'intervalle témoin de dix ans, au moins 57 pour cent des patients du bras démence et 51 pour cent des patients témoins ont reçu un anticholinergique. Résultat: plus l'exposition totale est élevée, plus le risque de démence est élevé. Comparé aux patients qui n'ont reçu aucun médicament anticholinergique, un risque relatif supplémentaire de 6 pour cent a été déterminé lors de la prescription d'un maximum de 90 TSDD jusqu'à 49 pour cent lors de la prescription de plus de 1095 TSDD. Cette dernière correspond à plus de trois ans d'utilisation quotidienne. Les scientifiques ont également observé une relation similaire avec les prescriptions d'anticholinergiques à d'autres périodes, environ 3 à 13 ou 5 à 20 ans avant le diagnostic de démence. Cette prise de conscience rend les interprétations erronées moins probables; par exemple, les objections selon lesquelles des anticholinergiques étaient prescrits pour traiter les syndromes prodromiques de démence.

Anticholinergiques en détail

Dans une analyse plus approfondie, les scientifiques ont évalué les 56 anticholinergiques hautement efficaces examinés séparément les uns des autres. Tous les calculs sont basés sur un ajustement complet des facteurs de risque établis pour la démence. Le résultat a montré une relation significative entre un risque accru de démence et

  • Antidépresseurs (+29%)
  • Médicaments anti-parkinsoniens (+52 pour cent)
  • Antipsychotiques (+70%)
  • Antimuscariniques efficaces dans la vessie (+65 pour cent)
  • Anticonvulsivants (+39 pour cent).

Les prescriptions d'antihistaminiques, d'anticholinergiques inhalables, de myorelaxants et d'antiarythmiques sont restées sans influence significative. Cependant, l'analyse de ces deux derniers n'est basée que sur une petite population de patients.

Risque accru de démence chez les personnes âgées

Un risque accru de démence peut être observé quel que soit le sexe. Les hommes et les femmes sont également touchés. Les anticholinergiques, cependant, ont vraisemblablement une plus grande influence sur les patients atteints de démence avant l'âge de 80 ans.

En général, le risque de démence vasculaire après un traitement anticholinergique a augmenté de 68 pour cent et de 37 pour cent pour la démence de type Alzheimer. En conséquence, en plus du blocage de l'acétylcholine, des changements vasculaires et inflammatoires pourraient également jouer un rôle dans le développement de la démence.

Impact de l'étude

Malgré l'ajustement pour divers facteurs, l'étude peut ne pas être totalement exempte de biais. Une causalité ne peut pas non plus être déduite avec certitude. Cependant, s'il existe une relation de cause à effet entre le traitement anticholinergique et un risque accru de démence, les effets seraient considérables. Selon l'étude, environ 10% des cas de démence dans la population britannique pourraient être dus à l'utilisation de médicaments anticholinergiques.

Conclusion

Les résultats de l'étude suggèrent de limiter l'exposition aux anticholinergiques chez les patients d'âge moyen et âgés. En outre, lors de la prescription de médicaments anticholinergiques, les auteurs de l'étude recommandent non seulement de prendre en compte les bénéfices mais aussi les effets indésirables et, si possible, d'envisager des médicaments alternatifs.

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