Galcanezumab pour les migraines: sûr et tolérable

Contexte

Des médicaments spécifiques à la migraine tels que les triptans et les ergotamines ainsi que des anti-inflammatoires non stéroïdiens sont pris dans la phase aiguë pour arrêter la crise migraineuse. Les thérapies préventives sont recommandées pour les patients souffrant de crises migraineuses fréquentes et pour lesquels le traitement aigu n'est pas suffisamment efficace. La plupart des médicaments disponibles n'ont pas été développés spécifiquement pour une utilisation dans les migraines et ne sont souvent pas bien tolérés.

Au cours des crises de migraine, les concentrations sériques du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP) dans la veine jugulaire externe sont significativement augmentées, ce qui suggère un rôle du CGRP dans la physiopathologie de la migraine. Le galcanezumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie sélectivement au CGRP et bloque ainsi sa fonction vasodilatatrice, qui jouerait un rôle dans le développement des migraines. Dans des études cliniques précédentes en phases 2 et 3 avec une durée de traitement maximale de six mois, l'ingrédient actif était capable de réduire le nombre de jours de migraines et d'améliorer les performances des patients.

Fixation d'objectifs

Les scientifiques dirigés par Angelo Camoreale d'Eli Lilly Italia à Sesto Fiorentino ont examiné la sûreté et la sécurité des patients souffrant de migraines dans une étude de phase 3 à long terme randomisée et ouverte dans 28 centres cliniques dans cinq pays (États-Unis, Canada, Hongrie, Belgique et France ) Tolérance et efficacité du galcanezumab sur une période de traitement allant jusqu'à douze mois [1].

méthodologie

Les patients âgés de 18 à 65 ans ayant reçu un diagnostic de migraine épisodique ou chronique et n'ayant jamais reçu de galcanézumab ont été randomisés pour recevoir 120 mg ou 240 mg de galcanézumab par mois. La préparation a été administrée par voie sous-cutanée une fois par mois pendant une période d'un an.

L'innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en fonction de la fréquence des événements indésirables survenus pendant le traitement (EET), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables (EI) qui ont conduit à l'arrêt de l'étude. De plus, les valeurs de laboratoire, les fonctions vitales, les électrocardiogrammes et la suicidalité ont été évalués.

De plus, les modifications du nombre de jours de migraines mensuelles par rapport à la ligne de base, la performance et la limitation des patients ont été évaluées.

Résultats

150 patients ont été assignés au hasard à chaque groupe de dose. La majorité des patients étaient des femmes (> 80%) et avaient une moyenne d'âge de 42 ans. Au début de l'étude, ils ont déclaré avoir des migraines pendant 10,6 jours par mois.

77,8% des patients ont terminé la phase de traitement ouverte. 3,7% des patients ont présenté un EIG et 4,8% ont abandonné l'étude en raison d'EI. Les TEAE survenant à une fréquence ≥ 10% de tous les patients de chaque groupe de dose comprenaient des douleurs au site d'injection, des rhinopharyngites, des infections des voies respiratoires supérieures, des réactions au site d'injection, des maux de dos et des sinusites.

Les tests de laboratoire, les signes vitaux ou les électrocardiogrammes n'ont montré aucune différence cliniquement significative entre les deux doses de galcanezumab. L'administration de 120 mg de galcanezumab a réduit le nombre de jours de migraine mensuelle sur 12 mois en moyenne de 5,6 jours, l'administration de 240 mg de galcanezumab de 6,5 jours en moyenne. Le niveau de performance a été amélioré et les restrictions liées aux céphalées ont été réduites dans les deux groupes de dose.

Conclusion

Il n'y a eu aucun nouveau problème de sécurité au cours des 12 mois de traitement par galcanezumab. La bonne tolérance a été prouvée par les faibles taux d'abandon. Les TEAE étaient temporaires et étaient pour la plupart classés comme légers ou modérés. De plus, il n'y avait pas de différences significatives entre les deux dosages en ce qui concerne les paramètres de sécurité et de tolérabilité.

Bien que la conception de l'étude était incontrôlée et ouverte, les auteurs de l'étude considèrent la réduction globale de la migraine et en association avec des améliorations de la performance et des limitations comme cliniquement pertinentes. Les résultats de cette étude confirment l'efficacité à long terme du galcanezumab chez les patients souffrant de migraines.

Limites de l'étude

La valeur informative de l'étude est limitée par la petite taille de l'échantillon, l'exclusion des patients atteints de maladies cardiovasculaires et des femmes enceintes, la conception ouverte sans bras de contrôle et les biais dus à l'utilisation de journaux papier pour enregistrer les EI.

Eli Lilly and Company a financé l'étude. Le personnel d'Eli Lilly and Company a planifié et mené l'étude et préparé le manuscrit en vue de sa publication. L'étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT02614287.

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