Les polyphénols de thé vert comme base de la thérapie causale dans la MSA

Les données épidémiologiques indiquent que la consommation régulière de thé vert peut réduire le risque d'atrophie multisystémique (MSA). Le gallate de polyphénol épigallocatéchine (EGCG) naturellement contenu dans le thé vert jouerait un rôle déterminant. Les scientifiques ont ensuite cherché à savoir si l'ingrédient pouvait également être utilisé comme approche de traitement causal chez les patients atteints de MSA. Cependant, dans une étude PROMESA en cours (Taux de progression du MSA sous supplémentation en EGCG comme approche anti-agrégation), l'EGCG n'est pas complètement convaincant. C'est le résultat d'une étude indépendante de l'industrie récemment publiée dans la revue spécialisée The Lancet [1]. Malgré le critère d'évaluation clinique principal négatif, l'enquête laisse espérer. Le principe d'action de base de l'EGCG pourrait effectivement être démontré chez les patients atteints de MSA (critère secondaire). Les régions cérébrales participantes s'atrophient considérablement moins sous le polyphénol du thé vert. Cependant, des effets secondaires hépatotoxiques parfois sévères empêchent l'efficacité clinique à des doses plus élevées.

Étude du thé vert dans l'atrophie multisystématisée (MSA)

La MSA est une maladie de Parkinson atypique neurodégénérative rare qui se caractérise par l'agrégation de l'α-synucléine dans les oligodendrocytes et les neurones. Comme la maladie de Parkinson, elle appartient aux synucléinopathies. Les scientifiques autour du professeur Dr. Günter Höglinger, responsable de la recherche clinique sur la neurodégénérescence translationnelle au Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) à Munich, a examiné l'influence de l'EGCG sur l'évolution de la MSA. Dans la pathogenèse des synucléinopathies, de petits agrégats protéiques associés à la maladie, appelés oligomères, semblent avoir un effet neurotoxique. Les scientifiques se concentrent sur le gallate d'épigallocatéchine modulateur oligomère contenu dans le thé vert.

Comment fonctionne l'EGCG

Le gallate d'épigallocatéchine du thé vert bloque la formation d'oligomères d'α-synucléine en culture cellulaire in vitro et réduit la toxicité associée. De plus, divers modèles animaux montrent l'efficacité de l'EGCG dans la maladie de Parkinson. Il est possible que ce principe actif puisse également être transféré à l'homme. Si l'EGCG modifiait réellement le cours de la MSA, les chercheurs constitueraient un grand pas en avant dans le développement d'une thérapie efficace pour les synucléinopathies. Höglinger et ses collègues ont généré des modulateurs d'oligomères qui peuvent être utilisés spécifiquement comme médicaments. En particulier, la soi-disant substance anle138b a impressionné par son excellente biodisponibilité dans les tissus cérébraux.

Étude PROMESA

L'étude PROMESA a été réalisée sous la forme d'une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo dans douze neurocentres allemands. Des collègues avec une grande expertise clinique MSA de la Charité à Berlin et des centres spécialisés de Beelitz-Heilstätten, Dresde, Düsseldorf, Kassel, Leipzig, Lübeck, Marburg, Tübingen et Ulm étaient impliqués. Puisqu'il s'agit d'une étude indépendante de l'industrie, les ressources financières étaient limitées et les efforts des groupes de travail étaient d'autant plus impressionnants. PROMESA est à ce jour la deuxième plus grande étude scientifiquement initiée au monde avec des patients atteints de MSA.

Structure de l'étude

Au total, 92 sujets ont été admis dans l'étude PROMESA. Tous les participants avaient plus de 30 ans et répondaient aux critères consensuels pour une atrophie systémique multiple possible ou probable. Quarante-sept sujets ont reçu au hasard 400 mg de gallate d'épigallocatéchine, 45 ont reçu un placebo sous forme de mannitol. Les participants des deux bras ont chacun pris une capsule de gélatine dure une fois par jour pendant quatre semaines, puis une capsule deux fois par jour pendant quatre semaines, puis une capsule trois fois par jour pendant 40 semaines. Après 48 semaines, tous les patients sont passés par une phase de sevrage de quatre semaines. La modification des résultats des tests moteurs après 52 semaines a été définie comme critère principal. Cela a été déterminé à l'aide de l'échelle d'évaluation de l'atrophie multisystémique unifiée (UMSARS).

Évaluation de l'étude

Après le décès de quatre patients du groupe verum et de deux patients du bras placebo et que deux patients du groupe EGCG ont dû interrompre le traitement en raison d'une hépatotoxicité, les résultats suivants ont été obtenus:

  • L'EGCG n'a eu aucun effet sur la progression du MSA. La preuve d'une efficacité modificatrice significative de l'EGCG en tant que médicament contre le MSA n'a donc pas pu être fournie. L'apport n'est donc pas recommandé.
  • Dans l'ensemble, l'EGCG est bien toléré. En cas d'ingestion de doses d'EGCG plus élevées (plus de 800 mg / jour), cependant, l'ingestion peut être associée à des effets hépatotoxiques.
  • Chez certains patients, une réduction significative de l'atrophie des zones cérébrales impliquées était détectable par imagerie. Ainsi, les résultats de l'IRM pourraient fournir un biomarqueur intéressant dans les études futures.

Conclusion

Même sans preuve d'une efficacité significative de l'EGCG, PROMESA fournit des données importantes sur l'évolution de la maladie chez les patients atteints d'atrophie multisystémique. La MSA est considérée comme une maladie modèle car elle est particulièrement bien adaptée pour tester les médicaments modifiant le cours pour leur efficacité chez l'homme. Les résultats peuvent également être transférés aux patients atteints de la maladie de Parkinson. Une approche thérapeutique causale peut avoir été trouvée avec le modulateur oligomère contenu dans le thé vert. La réduction de l'atrophie observée dans un petit groupe de patients atteints d'EGCG suggère que d'autres études avec des antiagrégatifs mieux tolérés devraient être menées à l'avenir.

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