Sclérose en plaques: le blocage de la kallicréine plasmatique protège

L'enzyme aide les cellules immunitaires à traverser la barrière hémato-encéphalique

La perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et le transport transendothélial des cellules immunitaires vers le système nerveux central (SNC) sont des caractéristiques physiopathologiques de maladies neuroinflammatoires telles que la sclérose en plaques (SEP). Les scientifiques des universités de Duisburg-Essen et Münster ont maintenant trouvé des indications selon lesquelles les systèmes de kallikréine-kinine et de coagulation pourraient être impliqués dans ce processus. «Nous pouvons prouver que la kallikréine dans le plasma sanguin (KK) augmente le nombre de leucocytes qui migrent vers le système nerveux central», explique le Dr. Kerstin Göbel, médecin à la Clinique de neurologie de l'Institut de neurologie translationnelle (ITN). L'enzyme modifie directement l'intégrité du BBB.

Le facteur de coagulation active l'enzyme

Dans les foyers d'inflammation actifs du SNC des patients atteints de SEP, les chercheurs ont trouvé des concentrations plasmatiques considérablement accrues de prékallikréine (PK), le précurseur de KK. Afin qu'il puisse déclencher une inflammation du système nerveux, il est activé par le facteur de coagulation XII.

À l'aide d'un modèle de SEP, les chercheurs ont pu montrer qu'une carence ou un blocage pharmacologique de la pharmacocinétique rend les souris moins sensibles à l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale. Les animaux ont présenté un niveau de perturbation remarquablement plus faible dans la BHE et moins de foyers inflammatoires dans le SNC.

La plasmakallikréine module les cellules endothéliales

Des analyses in vitro ont montré que KK module la fonction des cellules endothéliales de manière dépendante du récepteur 2 activé par la protéase. Les cellules endothéliales produisent de grandes quantités de molécules d'adhésion cellulaire Molécule d'adhésion intercellulaire 1 et molécule d'adhésion de cellules vasculaires 1. Cela augmente le transport des leucocytes dans le SNC.

Espoir pour la clinique

L'étude montre que la PK est un régulateur direct important de l'intégrité du BBB en raison de sa fonction protéase. En inhibant la KK, il devrait être possible de réduire les dommages causés par la BBB et l'invasion cellulaire dans la neuroinflammation. «Nous pensons qu'influencer les facteurs de coagulation offre une manière élégante de traiter les maladies inflammatoires du cerveau à l'avenir», explique le coordinateur de l'étude et directeur de l'ITN Münster, le professeur Dr. Dr. Sven Meuth.

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