Sclérose en plaques: succès avec les cellules souches

Contexte

Un remède contre la sclérose en plaques n'est actuellement pas possible, mais un certain nombre de médicaments ont été développés ces dernières années qui réduisent la fréquence de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SRMS) et peuvent avoir un effet positif sur l'évolution de la maladie, comme les interférons. , acétate de glatiramère ou anticorps.

La GCSH (greffe de cellules souches hématopoïétiques) peut être une approche intéressante pour ralentir ou prévenir une incapacité progressive chez les patients atteints de SRMS très grave.

Pour ce faire, les chercheurs utilisent un régime de conditionnement moins intense et «réinitialisent» le système immunitaire. Avant la greffe, les lymphocytes autoréactifs sont éliminés avec une dose relativement faible et tolérable de cyclophosphamide et de globuline antithymocyte. La moelle épinière n'est pas détruite dans le processus. Ensuite, les cellules souches sont collectées et réinjectées afin que le système immunitaire puisse se reconstruire dans un environnement non inflammatoire.

Fixation d'objectifs

Une équipe de scientifiques dirigée par le Dr. Richard K.Burt, de la division d'immunothérapie de la Northwestern University Feinberg School of Medicine, à Chicago, aux États-Unis, a étudié les effets de la GCSH autologue non myéloablative sur la progression de la maladie par rapport à la thérapie de fond (DMT) chez les patients atteints de SRMS hautement actif [1 ].

méthodologie

Entre le 20 septembre 2005 et le 7 juillet 2016, un total de 110 patients atteints de SRMS ont été randomisés dans quatre centres américains, sud-américains et européens. Les patients devaient avoir subi au moins deux rechutes au cours de l'année précédente sous DMT et avoir obtenu des scores de 2,0 à 6,0 sur l'échelle élargie de l'état d'incapacité (EDSS, plage de valeurs de 0 à 10, 10 = plus grand déficit neurologique). Le suivi s'est terminé en janvier 2018.

Après administration de cyclophosphamide (200 mg / kg) et de globuline antithymocyte (6 mg / kg), 55 patients ont chacun reçu une GCSH ou du DMT, ceux-ci avec une efficacité plus élevée ou une classe de médicaments différente de celle de l'année précédente.

Le critère d'évaluation principal était le délai de progression de la maladie, défini comme une augmentation d'au moins 1,0 point de l'EDSS après au moins un an.

Résultats

Sur les 110 patients randomisés (73 [66%] femmes, âge moyen 36 ans [écart-type 8,6 ans]), 103 ont terminé l'étude comme prévu. Les critères d'évaluation ont été évalués après un an chez 98 patients et annuellement sur cinq ans chez 23 patients. Le suivi médian était de deux ans et le suivi moyen était de 2,8 ans.

Une progression est survenue chez trois patients du groupe HSCT et 34 patients du groupe DMT. Le temps moyen de progression n'a pas pu être calculé dans le groupe GCSH en raison d'un trop petit nombre d'événements. Dans le groupe DMT, elle était de 24 mois (intervalle interquartile de 18 à 48 mois; hazard ratio 0,07; intervalle de confiance à 95% [IC] 0,02 à 0,24; p <0,001).

Au cours de la première année, le score EDSS moyen dans le groupe HSCT a diminué de 3,38 à 2,36, ce qui signifie que l'état du patient s'est amélioré. Dans le groupe DMT, le nombre moyen de points est passé de 3,31 à 3,98. L'état du patient se détériore. La différence moyenne entre les groupes était de -1,7 (IC à 95% -2,03 à -1,29; p <0,001).

Il n'y a pas eu de morts. Aucun des patients traités par GCSH n'a développé de toxicités non hématopoïétiques de grade 4, telles qu'un infarctus du myocarde, une septicémie ou d'autres affections invalidantes ou potentiellement mortelles.

Conclusion

Dans cette première étude chez des patients atteints de SRMS, la GCSH non myéloablative a entraîné un temps plus long de progression de la maladie par rapport au DMT. Les auteurs soulignent que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces données et évaluer les résultats à long terme et l'innocuité du traitement.

L'étude a été financée par la famille Danhakl, la Cumming Foundation, la McNamara Purcell Foundation, Morgan Stanley et le National Institute for Health Research Sheffield Clinical Research Facility. Il est enregistré auprès de ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT00273364.

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