Sclérose en plaques: découverte d'un lien avec la flore intestinale

Le système immunitaire du corps entraîne une démyélinisation dans la sclérose en plaques (SEP). Les structures cibles antigéniques à l'origine de la maladie ne sont pas encore entièrement connues. Dans la recherche d'antigènes cibles, la recherche s'est jusqu'à présent concentrée sur les composants de la myéline.

GDP-L-fucose synthase comme déclencheur des lymphocytes T auxiliaires

Une équipe internationale de chercheurs a maintenant pu montrer que les cellules T helper (cellules T CD4 positives) réagissent à l'enzyme GDP-L-fucose synthase [1].

Évolution de la cascade de l'inflammation

Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la célèbre revue Science Translational Medicine. Les cellules T auxiliaires ont répondu à la fois à la version humaine et bactérienne de la GDP-L-fucose synthase. Les bactéries productrices de GDP-L-fucose synthase se trouvent souvent dans la flore intestinale des patients atteints de SEP. Le microbiome intestinal pourrait donc jouer un rôle beaucoup plus important qu'on ne le pensait auparavant.

«Nous pensons que les cellules immunitaires de l'intestin sont activées, puis migrent vers le cerveau et y déclenchent une cascade inflammatoire lorsqu'elles rencontrent la variante humaine de leur antigène cible», explique le Dr Mireia Sospedra Ramos du Centre de recherche clinique sur la sclérose en plaques au l'Université de Zurich [2].

Les chercheurs espèrent qu'il aura des avantages thérapeutiques

Dans l'étude, les chercheurs ont examiné un sous-groupe génétiquement défini de patients atteints de SEP (patients positifs au HLA-DRB3 *). Dans ce sous-groupe, les résultats ont montré que les bactéries intestinales pourraient jouer un rôle beaucoup plus important dans le développement de la SEP qu'on ne le pensait auparavant.

Les chercheurs espèrent que les résultats pourront bientôt être utilisés à des fins thérapeutiques et prévoient de tester les composants immunoactifs de la GDP-L-fucose synthase dans une approche que les scientifiques poursuivent depuis plusieurs années.

Rééducation du système immunitaire

«Notre approche clinique est spécifiquement dirigée contre les cellules immunitaires autoréactives pathologiques», explique Sospedra. Cette approche diffère considérablement des thérapies actuellement disponibles, qui étranglent tout le système immunitaire. Bien que cela réussisse souvent à arrêter le développement de la maladie, les traitements affaiblissent également l'ensemble du système immunitaire.

Dans l’essai clinique du groupe, les chercheurs prélèvent du sang sur des patients atteints de SEP. En laboratoire, ils collent les fragments de protéines immunoactives à la surface des globules rouges. Lorsqu'ils réintroduisent ensuite le sang dans l'organisme, les fragments aident à rééduquer le système immunitaire du patient et à le rendre tolérant à son propre tissu cérébral. Cette thérapie vise à fournir un traitement ciblé efficace tout en évitant les effets secondaires graves.

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