Nouvel opioïde dans les expérimentations animales sans potentiel addictif

Contexte

Les opioïdes font partie des traitements les plus efficaces contre la douleur intense. Leur effet analgésique est médié par l'activation du récepteur du peptide μ-opioïde (MOP). Les agonistes sélectifs de la MOP induisent plusieurs effets secondaires dont la dépression respiratoire, la tolérance, l'hyperalgésie et la dépendance.

En raison du potentiel élevé d'abus, de toxicomanie et de surdose, il existe un besoin urgent d'alternatives pour traiter la douleur intense. Récemment, il a été rapporté que l'activation du récepteur du peptide nociceptine / orphanine FQ (NOP) améliore l'analgésie induite par l'agoniste MOP sans produire d'effets secondaires.

Fixation d'objectifs

L'objectif principal de la présente étude [1] était de concevoir et d'optimiser les agonistes bifonctionnels des récepteurs NOP / MOP, ainsi que d'établir le profil d'efficacité et de sécurité du candidat médicament le plus prometteur in vitro dans des modèles de primates.

méthodologie

Le groupe de recherche de Huiping Ding du département de physiologie et de pharmacologie de la Wake Forest School of Medicine à Winston-Salem, aux États-Unis, a développé un agoniste bifonctionnel NOP / MOP, AT-121, et a réalisé des études physiologiques et comportementales chez des singes rhésus.

L'effet analgésique de l'AT-121 par rapport aux substances témoins a été examiné sur la base des réactions des animaux dans des modèles de douleur avec de l'eau chaude et de la capsaïcine. La respiration et la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température corporelle ont été enregistrées par télémétrie, et les réactions de grattage ont été évaluées à l'aide d'enregistrements vidéo. De plus, les singes ont eu la possibilité de s'auto-administrer après l'administration d'Oxycodone AT-121 ou des préparations de comparaison et de contrôle via des lignes d'accès fixes afin de déterminer le potentiel de dépendance.

Résultats

AT-121 a montré des effets analgésiques de type morphine chez les primates non humains et a réduit le potentiel d'abus d'oxycodone. Une dose d'AT-121 100 fois inférieure à la dose requise de morphine pourrait être utilisée. Les effets secondaires couramment associés aux opioïdes tels que la dépression respiratoire, le potentiel d'abus, l'hyperalgésie induite par les opioïdes et la dépendance physique n'ont pas été observés.

Conclusion

Les chercheurs concluent des résultats chez les singes rhésus que les agonistes bifonctionnels NOP / MOP avec une activité d'agoniste NOP et MOP équilibrée peuvent avoir une double utilisation thérapeutique pour un soulagement sûr et efficace de la douleur et le traitement de l'abus d'opioïdes sur ordonnance.

L'étude a été financée par les National Institutes of Health (NIH) des États-Unis, le National Institute on Drug Abuse (NIDA) et le ministère de la Défense. Certains des auteurs sont des employés d'Astraea Therapeutics et sont impliqués dans le brevetage des substances utilisées dans l'étude.

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