Maladie de Parkinson: aucun risque accru d'un traitement précoce par la lévodopa

Contexte

La lévodopa (L-Dopa) est utilisée pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson depuis de nombreuses années. Cependant, le moment optimal pour commencer le traitement est encore inconnu et fait l'objet de controverses par les experts. En particulier, les troubles moteurs associés à la lévodopa (dyskinésie et fluctuations motrices) sont la raison pour laquelle le traitement par la lévodopa est souvent retardé.

Une étude précédente (ELLDOPA) publiée il y a environ 14 ans a suggéré que la lévodopa pourrait également avoir des propriétés de modulation de la maladie. Pour tester cette possibilité, une étude en 2 phases avec un essai à démarrage différé a été réalisée. Dans cette conception d'étude, les différences entre les groupes de la première phase, dans laquelle la substance active (lévodopa) est testée par rapport à un placebo, indiquent des effets symptomatiques ou modificateurs de la maladie, ou les deux. Cependant, des différences persistantes entre les groupes au cours de la deuxième phase, au cours de laquelle tous les participants à l'étude ont reçu la substance active, indiquent des propriétés modificatrices de la maladie de la substance.

Fixation d'objectifs

L’objectif de l’étude LEAP (Levodopa in Early Parkinson’s Disease) était de déterminer si l’utilisation de la lévodopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson au stade précoce non seulement atténue les symptômes, mais a également des effets bénéfiques sur la maladie [1]. Les résultats peuvent fournir une indication du moment optimal pour commencer le traitement par la lévodopa.

méthodologie

Dans le cadre de l'étude multicentrique, contrôlée par placebo et en double aveugle aux Pays-Bas, 445 patients atteints de la maladie de Parkinson dont l'état ne nécessitait pas nécessairement de traitement ont été randomisés en deux groupes. Le groupe de démarrage précoce a reçu 100 mg de lévodopa trois fois par jour en association avec 25 mg de carbidopa pendant 80 semaines. Les patients avec un groupe de démarrage retardé ont reçu un placebo pendant 40 semaines, puis de la lévodopa / carbidopa (100 mg / 25 mg) pendant 40 semaines supplémentaires.

Le critère d'évaluation principal était la différence entre les deux groupes dans le nombre total de points sur l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS), qui a changé du départ à la semaine 80. En plus de la performance mentale, l'UPDRS comprend également les activités de la vie quotidienne et la fonctionnalité motrice. Les critères d'évaluation secondaires étaient les taux de progression (mesurés par le score UPDRS) entre les semaines 4 et 40 et entre les semaines 44 et 80. B. le degré d'incapacité, les troubles cognitifs, la dépression et la qualité de vie sur la base du questionnaire Parkinson-39. Le nombre de patients présentant des effets secondaires induits par la lévodopa tels que dyskinésie et fluctuations motrices a également été déterminé.

Résultats

Aucune différence significative entre les deux groupes n'a été trouvée. Un rapport de la Société allemande de neurologie résumant l'étude déclare: «Après presque deux ans, il n'y avait pas de différence significative dans la gravité de la maladie entre les deux groupes (UPDRS, fonctions motrices, performances mentales, activité quotidienne). Il n'y a pas eu d'augmentation de la dyskinésie ou des déficiences motrices. »Et« Le groupe de démarrage précoce avait un léger avantage en termes d'effet de la lévodopa sur les symptômes de la maladie ». L'expert de la maladie de Parkinson et co-auteur de l'étude, le professeur Günther Deuschl, aurait également déclaré que "le traitement précoce par la lévodopa dans l'étude LEAP n'était pas associé à des risques supplémentaires" [2].

Conclusion

Les résultats de l'étude LEAP ne suggèrent aucune propriété modificatrice de la maladie de la lévodopa.Le groupe de démarrage précoce n'a pas eu de bénéfice particulier, mais le temps d'exposition plus long n'a pas non plus entraîné d'effets indésirables pour les patients.

Ainsi, les résultats de l'étude LEAP confirment dans l'ensemble la pratique antérieure. Le début précoce du traitement par la lévodopa ne peut empêcher la maladie de progresser. En revanche, il n'y a aucune raison de suspendre le traitement lorsqu'un traitement est indiqué. Le traitement doit plutôt être basé sur la nécessité clinique. Si nécessaire, la lévodopa doit être utilisée à la dose la plus faible possible pour obtenir l'effet clinique souhaité [3].

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