Les protéines comme approche prometteuse dans le traitement de la dépression

Contexte

En raison de l'efficacité limitée des antidépresseurs conventionnels et des effets secondaires fréquents et parfois graves qui existent en même temps, des médicaments alternatifs ayant un effet spécifique et un début d'action rapide sont recherchés. Un autre problème avec les antidépresseurs conventionnels est le début tardif de leur effet, qui ne s'installe parfois que quelques semaines ou quelques mois après le début du traitement. Un tel médicament alternatif pourrait être Homer1a, par exemple. L'induction de cette protéine synaptique médie les effets de divers traitements antidépresseurs, y compris les cétamines et la privation de sommeil.

Fixation d'objectifs

La présente étude s'est penchée sur la question de savoir comment la protéine Homer1a développe son effet antidépresseur et comment elle pourrait être utilisée dans la pratique.

méthodologie

Les scientifiques autour de Holz ont utilisé un modèle de souris pour leur étude. Ils ont couplé Homer1a en tant que protéine signal thérapeutiquement active avec une protéine de transport avec laquelle le virus HI pénètre également dans la cellule. De cette manière, Homer1a a pu traverser la barrière hémato-encéphalique et pénétrer dans les cellules nerveuses afin d'intervenir directement dans les voies de signalisation de la cellule.

Résultats

Le groupe de travail a pu montrer que l'injection intraveineuse du TAT Homer1a perméable à la membrane cellulaire, qui imite la régulation positive d'Homer1a, déclenche des effets antidépresseurs rapides dans divers tests. Les scientifiques ont pu démontrer l'importance de la protéine Homer1a pour le traitement de la dépression dans des études préliminaires. Le directeur de l'étude Dr. Tsvetan Serchov de l'hôpital universitaire de Fribourg rapporte: "Nous avons pu montrer dans des études antérieures que non seulement les médicaments, mais même l'effet antidépresseur de la privation de sommeil conduit à l'activation des protéines Homer".

L'utilisation in vitro et in vivo de l'activateur transactionnel de la transcription (TAT) -Homer1a augmente la signalisation du récepteur métabotropique du glutamate 5 (mGLU-5), ce qui entraîne une augmentation de la phosphorylation de la voie mTOR (cible mécaniste de la rapamycine).

En fin de compte, ceci est suivi par une régulation à la hausse de l'expression et de l'activité du récepteur synaptique de l'acide α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazole propionique (AMPA). L'effet antidépresseur de la privation de sommeil et de l'induction d'Homer1a dépend de l'activation du mGlu5, en particulier des neurones excitateurs CaMK2a, et nécessite une activité, une traduction et une translocation accrues du récepteur AMPA.

Les scientifiques ont également pu démontrer que divers peptides fusionnés au TAT qui modulent directement l'activité des récepteurs mGluc5 et AMPA ont un grand potentiel thérapeutique. Ils peuvent représenter une nouvelle stratégie pour un traitement antidépresseur rapide et efficace. Tsvetan Serchov a expliqué: "L'ingrédient actif déploie son effet antidépresseur directement et donc significativement plus rapidement et plus fortement que les antidépresseurs classiques".

Il n'a fallu qu'environ une heure après l'injection de la molécule dans le sang des souris pour qu'un effet antidépresseur s'installe. Les chercheurs ont également pu montrer quel est le principe antidépresseur des protéines Homer. En activant des protéines de surface, appelées récepteurs AMPA, la cellule réagit plus fortement aux stimuli. Cela facilite l'adaptation et l'apprentissage, deux processus qui sont altérés chez les patients souffrant de dépression.

Conclusion

L'utilisation possible d'Homer1a dans le traitement de la dépression semble prometteuse. «L'approche thérapeutique a été très réussie en laboratoire et dans le modèle animal. Maintenant, d'autres études doivent suivre, sur les effets secondaires possibles, le métabolisme de l'ingrédient actif et l'utilisation psychiatrique spécifique », explique Serchov. «À long terme, il est envisageable que le principe actif soit également utilisé sous forme de spray nasal. De cette façon, il arriverait directement dans la région correcte du cerveau, le cortex préfrontal. "

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