La privation d'androgènes protège-t-elle contre le COVID-19?

Les hommes sont plus à risque de COVID-19

Dans l'ensemble, les scientifiques sous la direction du professeur Dr. Andrea Alimonti de l'Université de Bellinzone (Suisse), une cohorte de 9280 patients à Venise avec une infection au SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire au 1er avril 2020. Les 4532 hommes infectés ont plus souvent développé une évolution sévère de la maladie à coronavirus 2019 (maladie à coronavirus 2019; COVID-19 en abrégé), ont dû être traités plus fréquemment à l'hôpital et aux soins intensifs et sont décédés plus souvent que les femmes, bien que les femmes aient été plus infectées souvent. 786 des 9 280 patients (8,5%) avaient un diagnostic de cancer. Pour l'analyse actuelle, les chercheurs n'ont évalué que les patients masculins atteints de cancer.

Les patients cancéreux sont souvent gravement malades avec le COVID-19

Sur les 4 532 hommes infectés par le SRAS-CoV-2, 430 (9,5%) avaient un cancer et 118 (2,6%) avaient un cancer de la prostate. Les patients cancéreux étaient en moyenne légèrement plus âgés que les autres hommes infectés et avaient un risque de COVID-19 qui était 1,8 fois plus élevé. Ils ont également développé une évolution sévère et des complications de la maladie particulièrement souvent.

Sauf pour le cancer de la prostate

L'évaluation des patients atteints d'un cancer de la prostate a montré une image plus différenciée. Il n'y avait pas de différence d'âge entre les patients atteints d'un cancer de la prostate infectés et les autres personnes infectées, mais ici aussi, il y avait un risque accru de COVID-19 et une évolution sévère de cette maladie pour tous les patients atteints de cancer de la prostate combinés. Cependant, l'analyse des données du registre du cancer de la Vénétie a montré que seulement 4 des 5 273 patients atteints d'un cancer de la prostate ayant reçu une thérapie de privation androgénique (TDA) ont développé une infection par le SRAS-CoV-2. De plus, aucun de ces patients n'est décédé malgré un cancer. En revanche, les patients atteints d'un cancer de la prostate qui avaient reçu un autre traitement avaient un risque d'infection plus de quatre fois plus élevé que les patients sous ADT (rapport de cotes 4,05). La différence de risque de COVID-19 entre les patients sous ADT et les autres patients cancéreux était encore plus grande (odds ratio 5,17).

La privation d'androgènes comme prophylaxie?

Sur la base de ces résultats, les scientifiques d'Alimonti suggèrent que l'ADT pourrait éventuellement être administré à des hommes sans cancer de la prostate présentant un risque élevé de COVID-19 pendant une durée limitée (par exemple 3 mois) afin de les protéger pendant la pandémie. D'autre part, l'ADT pourrait également être une option thérapeutique pour les patients déjà atteints de COVID-19 afin de réduire la gravité des symptômes. Par exemple, les antagonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines conviendraient à cette fin, dont l'effet se manifesterait dans les 48 heures mais serait transitoire. Cependant, les auteurs soulignent également qu'une telle application nécessite au préalable des études cliniques appropriées.

Physiopathologie derrière la privation androgénique

L'effet observé de l'ADT sur la gravité de l'infection par le SRAS-CoV-2 n'est pas une coïncidence. Selon les recherches d'Alimonti, l'entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules humaines dépend de la liaison de la protéine de pointe virale à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) et il a été prouvé que la sérine protéase transmembranaire 2 (anglais: la protéase transmembranaire sérine de sous-type 2, TMPRSS2) favorise ce processus. L'inhibition du TMPRSS2 peut donc aider à réduire ou à bloquer la gravité des infections par le SRAS-CoV-2. L'enzyme est codée par un gène régulé par les androgènes et est régulée à la hausse dans le cancer de la prostate. Cette régulation à la hausse semble favoriser la prolifération cellulaire et les translocations génétiques dans la tumeur. Les ADT de première et deuxième génération bloquent TMPRSS2.

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