Cancer de la prostate: nouvel indice pour prédire l'agressivité tumorale

Prise de décision difficile pour la thérapie nécessaire

Rien qu'en Allemagne, environ 60 000 hommes reçoivent un diagnostic de cancer de la prostate chaque année. Après ce diagnostic, de nombreuses personnes sont confrontées à une décision difficile: une intervention chirurgicale ou une radiothérapie est-elle nécessaire, ou est-ce suffisant pour surveiller activement les tumeurs localisées? Pour de nombreux patients, c'est une option afin d'éviter les effets secondaires parfois considérables d'un traitement invasif.

Les chercheurs ont analysé les processus de mutation et le développement des tumeurs de la prostate

La détection des modifications somatiques les plus précoces du cancer de la prostate peut fournir des informations importantes sur le développement de la tumeur et aider à stratifier les cancers en fonction du risque élevé et faible.

Clarissa Gerhäuser et ses collègues du DKFZ, ainsi que des scientifiques de l'Université de Copenhague et du Laboratoire européen de biologie moléculaire (EMBL), du Centre médical universitaire de Hambourg-Eppendorf, de l'Institut Max Planck de génétique moléculaire et de la médecine universitaire de la Charité à Berlin, ont analysé le génome entier, le transcriptome et le méthylome de 292 tumeurs de la prostate au stade précoce. Les échantillons de tissus provenaient de patients diagnostiqués avec un âge ≤ 55 ans.

Processus précoces de mutation à médiation enzymatique en progression continue

Les chercheurs ont découvert des changements liés à l'âge dans le génome et un processus de mutation à médiation enzymatique qui progresse au fil du temps, ce qui contribue aux premières mutations du cancer de la prostate. Le processus de mutation est vraisemblablement déclenché par les enzymes APOBEC3. Le groupe des enzymes APOBEC fait partie du système immunitaire inné des mammifères. Ils endommagent la constitution génétique de certains virus et réduisent ainsi leur viabilité.

D'autre part, les enzymes APOBEC hyperactives ont déjà été identifiées comme la cause de mutations cancérigènes. «Nous supposons qu'APOBEC modifie les cellules de la prostate lentement mais constamment à chaque division cellulaire. Alors peut-être que 10 à 20 mutations s'accumulent au cours de peut-être 20 ans », déclare le co-auteur Jan Korbel de l'EMBL.

Quatre sous-groupes moléculaires avec différents niveaux de risque

À l'aide de marqueurs épigénétiques, Clarissa Gerhäuser a développé "PEPCI", un indice épigénétique du cancer de la prostate qui permet de prédire facilement l'agressivité de la tumeur. À l'aide d'une analyse intégrative des marqueurs épigénétiques et des modèles d'expression génique, les chercheurs ont identifié quatre sous-groupes moléculaires de tumeurs qui diffèrent au cours de la maladie.

Locus ESRP1: marqueur de pronostic possible

Dans un sous-groupe de tumeurs particulièrement agressif, à division très rapide, il se produit des duplications et une expression accrue du gène ESRP1 (epithelial splicing régulateur protein 1). Les chercheurs ont validé cette relation à l'aide de 12 000 échantillons de tissus. La mutation ESRP1 est donc un candidat prometteur pour un marqueur pronostique détectable aux stades précoces du cancer.

Les données de séquençage de l'ADN permettent de prédire les résultats cliniques

Les chercheurs ont combiné les informations sur les caractéristiques moléculaires et le risque de développement de la maladie spécifique au groupe dans un modèle informatique. PRESCIENT est actuellement mis en œuvre dans les soins cliniques à la Charité de Berlin. Les scientifiques veulent ajouter des données de plusieurs milliers de patients au modèle. Dans environ deux à trois ans, le modèle pourrait être mis en œuvre en tant que partie intégrante des processus cliniques et aider à prédire comment le cancer de la prostate se développera chez un patient particulier.

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