Développement de la résistance chez les taxanes déchiffrés

Les taxanes inhibent le fuseau, ce qui est crucial pour la division cellulaire dans la mitose. Les cellules sont prises au stade mitotique, ce qui déclenche la mort cellulaire. Des taxanes tels que le docétaxel ou le paclitaxel sont utilisés dans le traitement du cancer, par exemple pour le cancer du sein ou le cancer de la prostate, depuis le début des années 1990. Cependant, une résistance se développe souvent au cours de la thérapie.

Focus sur le suppresseur de tumeur

Des chercheurs du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ) ont maintenant retracé le mécanisme de développement de la résistance chez les taxanes [1]. Dans une étude en cours, ils ont examiné une protéine spécifique dans des lignées cellulaires cancéreuses [2]. La protéine appelée FBXW7 initie la mort cellulaire pendant l'arrêt de la mitose et est l'un des gènes suppresseurs de tumeur.

Les cellules cancéreuses échappent à la mort cellulaire

Les données de l'étude ont montré: À mesure que la durée de l'arrêt de la mitose augmente, la concentration de FBXW7 dans les cellules cancéreuses diminue. La diminution de la concentration du gène suppresseur de tumeur a été causée par l'accumulation du complexe protéique FBXO45-MYCBP2. Ce complexe protéique attache la molécule de signalisation ubiquitine à d'autres protéines, y compris FBXW7. Cela libère les protéines pour se décomposer. La diminution de la concentration de FBXW7 fait échapper les cellules cancéreuses à la mort cellulaire.

Évitez le développement de résistances

À l'aide de micro-ARN, les chercheurs ont réussi à bloquer le complexe FBXO45-MYCBP2 et à arrêter ainsi la dégradation du suppresseur de tumeur. Cela empêche le développement d'une résistance, car les cellules tumorales sont de plus en plus poussées à la mort cellulaire car le FBXW7 est à nouveau disponible en quantités suffisantes.

«Nous avons maintenant pour la première fois décrit un lien surprenant entre la dégradation des protéines et l'émergence d'une résistance aux taxanes et à d'autres médicaments qui se fixent aux fibres du fuseau», déclare le chef de l'étude Hoffmann. dans le futur qui contournent cette forme de développement de la résistance. "

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