Biomarqueur prometteur pour les tumeurs germinales testiculaires

Contexte

Les lignes directrices actuelles recommandent l'utilisation de marqueurs tumoraux (gonadotrophine chorionique humaine [ßHCG], alpha-foetoprotéine et lactate déshydrogénase) pour la stadification, la surveillance thérapeutique et le suivi des patients atteints de tumeurs germinales testiculaires. Un problème majeur avec ces marqueurs est leur faible sensibilité. Seulement environ la moitié de toutes les tumeurs des cellules germinales expriment l'un des trois marqueurs et les séminomes ne montrent même aucune expression d'alpha-foetoprotéine dans l'ensemble. Depuis quelques années maintenant, les soi-disant microARNs sont devenus le centre des efforts pour développer des marqueurs tumoraux avec une sensibilité et une spécificité plus élevées. Ce sont de petits ARN non codants impliqués dans la régulation épigénétique de l'expression génique.

En particulier, l'utilisation du microARN-371a-3p comme marqueur tumoral a montré un grand espoir dans les études sur les tumeurs des cellules germinales testiculaires. Des études indiquent que les taux sériques de microARN (miR) -371a-3p (dits tests M371) ont une sensibilité et une spécificité plus élevées que les marqueurs tumoraux classiques dans les tumeurs germinales testiculaires (séminome et non-séminome). Cependant, les données proviennent d'études plutôt plus petites, dans certains cas rétrospectives, avec des patients au stade précoce de la tumeur. De plus, la détermination de miR était hétérogène.

Fixation d'objectifs

La présente étude multicentrique a donc examiné de manière prospective les avantages du test M371 en tant que nouveau biomarqueur dans les tumeurs germinales testiculaires. En particulier, l'applicabilité du test pour le diagnostic initial et la surveillance pendant le traitement tumoral doit être évaluée.

méthodologie

La présente étude a été menée dans 37 établissements au total en Allemagne, Autriche, Hongrie, Italie et Suisse entre septembre 2015 et décembre 2016. Les échantillons de sérum de 616 patients souffrant d'une tumeur des cellules germinales testiculaires et les échantillons de sérum de 258 témoins mâles ont été examinés pour le niveau sérique de miARN-371a-3p en utilisant une PCR quantitative. Les 258 témoins comprenaient 133 hommes atteints de pathologie testiculaire non maligne et 125 donneurs de sang de sexe masculin en bonne santé.

Sur les 616 patients tumoraux, 359 avaient un séminome et 257 un non-séminome. En ce qui concerne les stades tumoraux, 371 patients ont pu être affectés au stade clinique 1 et 201 patients au stade systémique. 46 des patients ont eu une rechute.

Les mesures ont été réalisées chez 424 patients avant et après orchidectomie. Des mesures en série ont été effectuées pendant le traitement chez 118 patients au stade systémique.

Les niveaux de miR ont été comparés aux niveaux de ßhCB (chorio-gonadotrophine humaine), d'alpha-foetoprotéine et de lactate déshydrogénase.

Résultats

L'expression médiane de miR371a-3p était significativement plus élevée dans la population totale de patients atteints de tumeur par rapport aux témoins.

Lorsqu'une tumeur germinale testiculaire a été diagnostiquée pour la première fois, le test M371 a montré une sensibilité de 90,1% et une spécificité de 94%. L'aire sous la courbe était de 0,966. La valeur prédictive positive était de 97,2% et la valeur prédictive négative de 82,7%. En comparaison, l'alpha-foetoprotéine, la ß-hCG et la lactate déshydrogénase présentent une sensibilité inférieure à 50% dans les séminomes et seulement une sensibilité légèrement supérieure dans les non-séminomes.

Les niveaux de miR étaient significativement associés à la taille de la tumeur primaire, à la réponse au traitement et au stade clinique. Avec l'aide du test M371, il a été possible de différencier les patients au stade localisé de ceux à dissémination systémique. Après l'orchidectomie, les niveaux de miR ont chuté. Selon l'International Germ Cell Cancer Collaborative Group, les patients avec un bon pronostic ont également montré des valeurs miR371a-3p significativement plus faibles que les patients avec un mauvais pronostic.

En outre, les patients en rechute ont montré des niveaux de miR augmentés, qui ont chuté pendant le traitement et sont généralement revenus à des niveaux normaux en rémission. Les tératomes exprimaient très peu ou pas du tout le miR-371a-3p aux premiers stades.

Conclusion

En résumé, l'étude montre que le test M371 surpasse les marqueurs tumoraux classiques avec une spécificité et une sensibilité> 90% dans le diagnostic primaire d'une tumeur germinale testiculaire. Tous les sous-groupes histologiques de tumeurs germinales, à l'exception des tératomes, expriment M371. Les taux sériques de miR sont en corrélation avec la taille de la tumeur primaire, le stade de la tumeur et la réponse de la tumeur au traitement. Les auteurs recommandent que le test soit évalué pour une utilisation clinique après validation, qui doit encore être réalisée dans une cohorte indépendante.

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