Test d'urine pour la stratification du risque dans le cancer de la prostate

Contexte

L'activité progressive du cancer de la prostate est hétérogène. La détermination du risque au moment du diagnostic est donc une étape critique dans le traitement de la maladie. Sur la base d'informations pré-thérapeutiques, des décisions clés sont prises qui tiennent compte de la progression probable de la maladie et visent le meilleur traitement.

Pour évaluer l’agressivité biologique, il existe une division selon d’Amico en tumeurs à risque faible, intermédiaire et élevé. Il est basé sur le score de Gleason, la valeur PSA et le stade clinique du patient. Ce score est particulièrement utilisé au Royaume-Uni, en Europe et en Amérique. Une surveillance active est généralement proposée aux patients à faible risque et à certains patients à risque intermédiaire, tandis que les patients présentant un profil de risque défavorable, c'est-à-dire ceux présentant une maladie à risque intermédiaire ou élevé défavorable, sont généralement recommandés pour suivre un traitement radical. Il existe également d'autres systèmes de classification, comme le score CAPRA, qui utilisent également des informations cliniques supplémentaires.

Le cancer de la prostate est souvent multifocal. Dans le cadre de la biopsie TRUS, le stade de la maladie est souvent sous-estimé, alors qu'il est surestimé dans le cadre d'images IRM multiparamétriques. Les tests d'urine non invasifs qui peuvent être utilisés pour examiner le matériel de la prostate constituent un nouveau développement prometteur.

Fixation d'objectifs

Les collègues de Connell se sont fixé pour objectif de développer une classification des risques qui utilise l'ARN des vésicules extracellulaires (EV) provenant de l'urine. L'objectif est d'obtenir des informations diagnostiques concernant le stade de la maladie avant la biopsie et des informations pronostiques pour les personnes atteintes qui sont sous surveillance active.

méthodologie

L'étude a utilisé des profils d'expression EV-ARN obtenus à partir d'échantillons d'urine obtenus après un examen rectal numérique. Celles-ci ont été interrogées à l'aide d'un panneau NanoString.

Un modèle de rapport de continuation basé sur le LASSO a été utilisé pour obtenir quatre signatures de risque urinaire prostatique (PUR). A l'aide de ces quatre signatures, la probabilité de présence de tissu normal (PUR-1), tissu à faible risque selon d'Amico (PUR-2), à risque intermédiaire selon d'Amico (PUR-3) et tissu avec un cancer de la prostate à haut risque selon d'Amico (PUR-4). La somme des quatre signatures PUR pour chaque patient était de 1 (PUR1 + PUR2 + PUR3 + PUR4 = 1). La signature prédominante du patient respectif a été désignée comme signature principale.

Ce modèle a été utilisé pour l'évaluation diagnostique d'une cohorte de test (n = 177). Le pouvoir prédictif pronostique d'une sous-cohorte «Surveillance active» (n = 87) a également été évalué

Les signes de progression clinique ont été définis comme: augmentation du PSA> 1 ng / ml / an ou histologie défavorable sur une biopsie de suivi (GS> 4 ou 50% de noyaux cancéreux). Les critères de progression de l'IRM multiparamétrique étaient: la détection d'un carcinome de la prostate> 1 cm3, une augmentation du volume> 100% dans les lésions comprises entre 0,5 et 1 cm3 ou stade de la maladie T3 / T4.

Résultats

Un total de 535 échantillons d'urine obtenus après examen rectal numérique des hommes ont été examinés. Les hommes sans cancer de la prostate (n = 92) et cancer de la prostate localisé (correspondant à la biopsie TRSU, n = 443) ont été examinés. Les patients atteints d’un cancer de la prostate localisé ont également été répartis en trois catégories de risque selon les critères d’Amico: risque faible (n = 134), risque intermédiaire (n = 208) et risque élevé (n = 101). Les patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate ont été exclus de l'étude.

Le groupe de travail a pu montrer que la signature PUR primaire (PUR1-4) était significativement associée à la catégorie clinique correspondante (pintermédiaire) prédire (aire sous la courbe> 0,68). Cela pourrait être plus vrai pour PUR1 (aire sous la courbe = 0,77; intervalle de confiance à 95% [IC]: 0,70-0,84) - et PUR4 (aire sous la courbe = 0,81; IC à 95%: 0, 77-0,85) les signatures sont montré.

L'utilisation du PUR a entraîné un bénéfice par rapport à la pratique clinique actuelle.
Dans le groupe de patients de la «surveillance active» (n = 87), qui a été suivi pendant une moyenne de 5,7 ans (5,1-7,0 ans) jusqu'au suivi, il a pu être démontré que les profils PUR des patients qui ont montré que la progression (n = 23) différait significativement de ceux qui ont montré un stade de la maladie stable (n = 49) (p <0,001, test de la somme des rangs de Wilcoxon).

La sous-cohorte du groupe de surveillance active (n = 87) a été utilisée pour examiner l'utilité des signatures PUR par rapport à leur pouvoir prédictif pronostique. Les signatures PUR des hommes qui ont montré des progrès (n = 23) différaient significativement de ceux qui n'ont montré aucun progrès (n = 49; p <0,001, test de la somme des rangs de Wilcoxon).

La proportion de la signature PUR-4 était significativement associée au temps de progression (rapport de risque de l'intervalle interquartile 5,87; IC à 95%: 1,68-20,46; p <0,001). Une valeur limite PUR-4 a été définie qui a divisé le groupe de surveillance active en deux. Le groupe de patients pourrait ainsi être divisé en un groupe avec un taux de progression de 10% (bon pronostic) et un groupe avec un risque élevé de progression (risque à 5 ans 60%, mauvais pronostic) 5 ans après le prélèvement d'urine (HR 8,23; IC à 95%: 3,26-20,81; p <0,001).

Avec l'utilisation supplémentaire de critères de progression IRM multiparamétriques, le statut PUR primaire et le seuil PUR dichotomisant pourraient prédire de manière significative une éventuelle progression.

Conclusion

Les auteurs de l'étude concluent que les signatures PUR dérivées de l'urine peuvent être en mesure de détecter les cancers agressifs de la prostate et de prédire la nécessité d'interventions thérapeutiques chez les hommes sous surveillance active. En particulier, le test d'urine semble fournir des informations précieuses pour prédire la progression. En résumé, le PUR représente un nouveau biomarqueur polyvalent et, à terme, les collègues soupçonnent que ce biomarqueur pourrait entraîner des changements significatifs dans la prise en charge thérapeutique actuelle des patients atteints d'un cancer de la prostate.

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