Carcinome urothélial: Erdafitinib réussi en phase II

Contexte

Les modifications du gène codant pour le récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) sont courantes dans le carcinome urothélial et peuvent être associées à une sensibilité plus faible aux interventions immunitaires. L'erdafitinib, un inhibiteur de la tyrosine kinase du FGFR1–4, a démontré une activité antitumorale dans des modèles précliniques et dans une étude de phase I chez des patients présentant des modifications du FGFR.

Fixation d'objectifs

Une équipe scientifique dirigée par le Dr. Yohann Loriot de l'Institut Gustave Roussy et de l'Université Paris-Saclay à Villejuif, France, a étudié l'efficacité et la tolérance d'Erdafitinib chez des patients atteints de carcinome urothélial dans le cadre d'une étude ouverte et multicentrique de phase II [1].

méthodologie

Cette étude a inclus des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé et non résécable ou métastatique avec des changements de FGFR prédéterminés. Tous les patients avaient une progression de la maladie pendant ou après au moins une chimiothérapie ou dans les douze mois suivant une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante. L'immunothérapie préalable était autorisée.

Les patients ont été initialement assignés au hasard à un bras d'étude de la phase de sélection de dose. Un groupe a reçu de l'erdafitinib par intermittence, un autre groupe en traitement continu. Sur la base d'une analyse intermédiaire, un traitement continu avec une dose initiale de 8 mg par jour a été choisi pour la suite de l'étude. Une augmentation de la dose pharmacodynamiquement contrôlée à 9 mg était prévue.

Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse objectif. Les critères d'évaluation secondaires importants étaient la survie sans progression, la durée de la réponse et la survie globale.

Résultats

Dans la deuxième phase d'étude avec un traitement continu, un total de 99 patients ont reçu Erdafitinib pendant une durée médiane de cinq cycles. Parmi ces patients, 43% avaient reçu au moins deux traitements antérieurs, 79% avaient des métastases viscérales et 53% avaient une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml par minute.

Le taux de réponse confirmée au traitement par Erdafitinib était de 40%. 3% de tous les patients ont présenté une réponse complète et 37% une réponse partielle. Pour les 22 patients qui avaient précédemment reçu une immunothérapie, le taux de réponse confirmée était de 59%. La survie médiane sans progression était de 5,5 mois et la survie globale médiane de 13,8 mois.

Des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement ont été rapportés chez 46% des patients, principalement traités par des ajustements posologiques. 13% des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Il n'y a eu aucun décès lié au traitement.

Conclusion

Les auteurs de l'étude ont conclu que l'utilisation de l'erdafitinib était associée à une réponse tumorale objective chez 40% des patients atteints d'un cancer urothélial localement avancé et non résécable ou métastatique avec modifications du FGFR et prétraitement. Des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement ont été rapportés chez près de la moitié des patients.

L'étude est enregistrée auprès de ClinicalTrials.gov sous le numéro NCT02365597 et a été financée par Janssen Research and Development.

!-- GDPR -->